Кортизол как лекарственный препарат¶

Кортизол — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников и относящийся к классу глюкокортикоидов. В медицине применяется как лекарственное средство (гидрокортизон и его синтетические аналоги) преимущественно в виде инъекционных форм и препаратов для наружного применения. В фармакологии «кортизолом» часто называют сам гидрокортизон — природный гормон, который вводят извне при недостаточности надпочечников, острых аллергических и воспалительных состояниях.

¶Химическая природа и механизм действия

По строению кортизол — стероид, синтезируемый из холестерина. В крови он связывается с транспортным белком транскортином и лишь небольшая свободная фракция проникает в клетки. Внутри клетки кортизол связывается с глюкокортикоидными рецепторами, после чего комплекс «гормон—рецептор» перемещается в ядро и изменяет экспрессию генов.

Основные эффекты:

• противовоспалительный — подавление активности лейкоцитов, синтеза медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов);
• противоаллергический — снижение высвобождения гистамина и стабилизация мембран тучных клеток;
• иммуносупрессивный — угнетение пролиферации лимфоцитов;
• метаболический — повышение уровня глюкозы крови, распад белков и перераспределение жировой ткани;
• минералокортикоидный (у гидрокортизона выражен умеренно) — задержка натрия и воды, выведение калия.

Именно сочетание противовоспалительного и иммуносупрессивного действия делает кортизол ценным лекарством, но оно же обусловливает большинство побочных эффектов.

¶Лекарственные формы

Синтетические производные (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон) обладают более сильным противовоспалительным действием и меньшим минералокортикоидным эффектом, поэтому в клинической практике часто предпочитают их, а гидрокортизон оставляют для заместительной терапии и неотложных состояний.

¶Показания к применению

• Заместительная терапия при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона, адреналэктомия, гипопитуитаризм).
• Неотложные состояния: анафилактический шок, тяжёлые аллергические реакции, отёк гортани, острый приступ бронхиальной астмы (в комплексе терапии).
• Воспалительные и аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника.
• Дерматология: атопический дерматит, контактные и аллергические дерматиты.
• Офтальмология: аллергические и воспалительные поражения конъюнктивы и роговицы.

¶Побочные эффекты и ограничения

При системном применении возможны:

• повышение артериального давления, задержка жидкости;
• гипергликемия вплоть до стероидного диабета;
• остеопороз, мышечная слабость;
• подавление иммунитета и повышенный риск инфекций;
• угнетение функции собственных надпочечников при длительном приёме;
• язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• нарушения менструального цикла, угнетение роста у детей.

Резкая отмена длительной терапии опасна развитием острой надпочечниковой недостаточности, поэтому дозу снижают постепенно. При наружном применении риск системных эффектов ниже, но при длительном использовании на больших участках кожи возможны атрофия кожи, телеангиэктазии и всасывание препарата в кровоток.

Противопоказания включают системные грибковые инфекции, активные вирусные поражения (например, герпес глаза), а также состояния, при которых иммуносупрессия недопустима.

¶Особенности применения

Гидрокортизон в инъекционной форме выпускается в виде солей, различающихся по скорости наступления эффекта: сукцинат действует быстро и применяется в неотложных ситуациях, ацетат — более длительно и используется для внутрисуставного введения. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести состояния и массы тела.

При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только по строгим показаниям, поскольку он проникает через плаценту и в грудное молоко. У детей длительная терапия требует контроля роста и развития.

Взаимодействия: нестероидные противовоспалительные средства повышают риск язвенных осложнений, диуретики усиливают потерю калия, а индукторы печёночных ферментов (например, рифампицин) ускоряют выведение кортизола и снижают его эффективность.

¶История и значение

Гидрокортизон был выделен в 1930-х годах, а его структура установлена в 1940-х; в 1950 году за работы по гормонам коры надпочечников была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине. С этого времени глюкокортикоиды стали одним из важнейших классов лекарственных средств. Кортизол остаётся препаратом выбора при надпочечниковой недостаточности, где он выполняет роль заместительной, а не подавляющей терапии, и входит в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов ряда стран.