Корнам — препарат риоцигуат¶

Корнам (международное непатентованное наименование — риоцигуат) — лекарственный препарат, прямой стимулятор растворимой гуанилатциклазы, применяемый для лечения хронической тромбоэмболической лёгочной гипертензии и лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer; торговое наименование «Корнам» используется в ряде стран, включая Россию.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — риоцигуат (riociguat). Это низкомолекулярное соединение, которое действует двумя взаимосвязанными путями:

• непосредственно стимулирует растворимую гуанилатциклазу (sGC) независимо от оксида азота;
• повышает чувствительность этого фермента к эндогенному оксиду азота.

Растворимая гуанилатциклаза — ключевой фермент в лёгочных сосудах. При её активации возрастает синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, расширению просвета лёгочных артерий и снижению сосудистого сопротивления. Дополнительно риоцигуат оказывает антипролиферативное и антифибротическое действие, замедляя ремоделирование лёгочных сосудов — патологический процесс, лежащий в основе прогрессирования лёгочной гипертензии.

При лёгочной гипертензии сигнальный путь «оксид азота — sGC — цГМФ» нарушен: выработка оксида азота снижена, а активность фермента недостаточна. Риоцигуат воздействует на этот путь, минуя дефицит оксида азота, что отличает его от ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (например, силденафила), которые лишь замедляют разрушение цГМФ.

¶Показания к применению

Препарат одобрен для двух основных состояний:

Корнам — первый препарат, одобренный специально для лечения неоперабельной ХТЭЛГ. Назначается взрослым пациентам; терапия проводится под контролем врача-специалиста (пульмонолога или кардиолога).

¶Дозировка и режим приёма

Лечение начинают с титрации дозы. Стандартная схема:

• начальная доза — 1 мг три раза в сутки;
• повышение на 0,5 мг каждые две недели при удовлетворительной переносимости;
• максимальная доза — 2,5 мг три раза в сутки.

Таблетки принимают независимо от приёма пищи, через примерно равные промежутки времени. Дозу корректируют при артериальной гипотензии, а также у пациентов с риском падения давления. При пропуске приёма очередную дозу не удваивают.

¶Противопоказания

Основные противопоказания:

• повышенная чувствительность к риоцигуату;
• одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (силденафил, тадалафил) — из-за риска опасной гипотензии;
• одновременный приём нитратов в любой форме;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд — Пью);
• лёгочная гипертензия, связанная с идиопатической интерстициальной пневмонией.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, диспепсия, отёки, гипотензия, тошнота, диарея, рвота. Головная боль обычно возникает в начале лечения и ослабевает по мере адаптации. Серьёзные риски связаны с выраженным снижением артериального давления, особенно при взаимодействии с другими гипотензивными средствами. Возможны кровотечения, в том числе лёгочные, что требует наблюдения, особенно у пациентов на антикоагулянтах.

¶Взаимодействия

Риоцигуат метаболизируется ферментами цитохрома P450 (изоформы CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8). Это определяет значимые взаимодействия:

• Ингибиторы ФДЭ-5 и нитраты — совместный приём запрещён.
• Мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP1A2 (например, кетоконазол) — повышают концентрацию риоцигуата, требуется снижение дозы.
• Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) — снижают эффективность препарата.
• Антациды — уменьшают всасывание, приём разводят по времени.
• Курение — снижает концентрацию риоцигуата, что может потребовать коррекции дозы.

¶История и значение

Риоцигуат был разработан компанией Bayer в рамках программы поиска стимуляторов растворимой гуанилатциклазы. Клинические исследования фазы III (программа PATENT для ЛАГ и CHEST для ХТЭЛГ) показали улучшение переносимости физической нагрузки и снижение лёгочного сосудистого сопротивления. На основании этих данных препарат получил одобрение регуляторов в 2013 году, в том числе FDA (США) и EMA (Евросоюз). В России зарегистрирован под торговым наименованием «Корнам».

Значение препарата определяется тем, что он расширил терапевтические возможности при ХТЭЛГ — состоянии, при котором хирургическое лечение (лёгочная эндартерэктомия) возможно не всегда. Появление перорального средства с иным механизмом действия дополнило существующие классы препаратов для лечения лёгочной гипертензии: антагонисты рецепторов эндотелина, ингибиторы ФДЭ-5 и аналоги простациклина.

¶Меры предосторожности

Перед началом терапии исключают беременность, поскольку риоцигуат обладает эмбриотоксичностью; женщинам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция. Во время лечения контролируют артериальное давление, функцию печени и признаки кровотечений. Отмена препарата проводится постепенно под наблюдением врача. Самолечение недопустимо: препарат отпускается по рецепту и применяется только по назначению специалиста.