Клопидогрел-ФП — антиагрегантный препарат¶

Клопидогрел-ФП — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является клопидогрел — антиагрегант из группы тиенопиридинов. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется для профилактики тромботических осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях. Относится к рецептурным средствам; торговое наименование «Клопидогрел-ФП» зарегистрировано в Российской Федерации, где буквенная часть «ФП» указывает на производителя.

¶Действующее вещество

Клопидогрел — пролекарство, то есть сам по себе он неактивен и приобретает свойства после метаболических превращений в организме. Его химическое название — метил-(S)-2-(2-хлорфенил)-2-(6,7-дигидро-4H-тиено[3,2-c]пиридин-5-ил)ацетата гидросульфат. Молекулярная масса составляет около 419,9 г/моль (в форме гидросульфата — 321,8 г/моль для основания). Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Клопидогрел был синтезирован во Франции в 1980-х годах и вошёл в клиническую практику в 1997–1998 годах. Оригинальный препарат выпускается под торговым наименованием «Плавикс». После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе российского производства.

¶Механизм действия

Клопидогрел необратимо блокирует P2Y12-рецепторы к аденозиндифосфату (АДФ) на поверхности тромбоцитов. Это препятствует активации гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и, как следствие, агрегации тромбоцитов и образованию тромба. Поскольку связывание необратимо, восстановление функции тромбоцитов происходит лишь по мере появления новых клеток — примерно в течение 7–10 дней после отмены препарата.

Антиагрегантный эффект развивается постепенно: заметное угнетение агрегации наблюдается через несколько часов после первой дозы, а стабильный эффект при регулярном приёме достигается к 3–7 суткам. При приёме ударной (нагрузочной) дозы действие наступает быстрее.

¶Показания к применению

Препарат назначают для снижения риска атеротромботических событий. Основные показания:

• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) без подъёма сегмента ST;
• острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST при чрескожном коронарном вмешательстве;
• профилактика тромбозов после установки коронарных стентов, в том числе при двойной антиагрегантной терапии;
• вторичная профилактика после перенесённого инфаркта миокарда, ишемического инсульта или диагностированной облитерирующей болезни артерий нижних конечностей;
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны пероральные антикоагулянты.

Чаще всего клопидогрел применяется в составе двойной антиагрегантной терапии — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (аспирином).

¶Режим дозирования

Стандартная поддерживающая доза для взрослых — 75 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При остром коронарном синдроме и перед чрескожным коронарным вмешательством нередко назначают нагрузочную дозу 300–600 мг однократно, после чего переходят на поддерживающий приём.

Длительность терапии определяется индивидуально: при остром коронарном синдроме она обычно составляет от 6 до 12 месяцев, при некоторых состояниях — дольше. Для пожилых пациентов и лиц с почечной или печёночной недостаточностью коррекция дозы требуется не всегда, но решение принимает врач.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к клопидогрелу или вспомогательным компонентам;
• активное кровотечение, в том числе внутричерепное;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острый период геморрагического инсульта.

С осторожностью препарат применяют при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям, тяжёлой почечной недостаточности, а также у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные средства или антикоагулянты. Плановые операции, включая стоматологические, рекомендуется проводить не ранее чем через 5–7 дней после отмены препарата, если это позволяет клиническая ситуация.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с повышенной кровоточивостью: гематомы, носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, удлинение времени кровотечения. Возможны желудочно-кишечные расстройства — диспепсия, диарея, боли в животе, реже — язвы и кровотечения из пищеварительного тракта.

К редким, но серьёзным осложнениям относятся тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тяжёлая нейтропения и аллергические реакции. При появлении признаков выраженного кровотечения или необычных гематологических нарушений требуется немедленное обращение к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Клопидогрел метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C19. Поэтому препараты, ингибирующие этот фермент (например, омепразол), могут снижать его эффективность. Одновременный приём с антикоагулянтами, аспирином, нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск кровотечений.

Ингибиторы протонной помпы при необходимости сопутствующей терапии чаще назначают из числа тех, что меньше влияют на CYP2C19 (например, пантопразол). Вопрос о комбинациях решает лечащий врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клопидогрел быстро всасывается; биодоступность высокая. Метаболизируется в печени, образуя активный тиолактоновый метаболит, который и блокирует P2Y12-рецепторы. Выводится преимущественно с мочой и калом. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет около 8 часов, а активного — порядка 30 минут, однако антиагрегантный эффект сохраняется значительно дольше из-за необратимости связывания.

¶Особые указания

Пациентам следует сообщать врачу о любых планируемых операциях и обо всех принимаемых лекарствах. Во время терапии не рекомендуется бесконтрольный приём обезболивающих из группы НПВС. При появлении симптомов кровотечения, слабости, бледности или неврологических нарушений необходима срочная медицинская помощь.

Препарат не предназначен для самостоятельного применения: его назначают только по рецепту и только после оценки индивидуального риска тромбозов и кровотечений.

¶Место среди аналогов

Клопидогрел относится к числу наиболее изученных антиагрегантов; его эффективность подтверждена крупными многоцентровыми исследованиями. Наряду с ним применяются другие ингибиторы P2Y12-рецепторов — тикагрелор и прасугрел, а также более старый препарат тиклопидин. Выбор конкретного средства зависит от клинической ситуации, переносимости и доступности лекарства.