Клопидогрель: антиагрегант для профилактики тромбозов¶

Клопидогрель — антиагрегантный лекарственный препарат, относящийся к группе тиенопиридинов. Применяется для предотвращения образования тромбов (тромбоцитарных агрегатов) при атеросклеротических поражениях сосудов, после инфаркта миокарда, ишемического инсульта и в составе комбинированной терапии после стентирования коронарных артерий. Выпускается в виде таблеток, наиболее распространённая дозировка — 75 мг. В России и ряде стран выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Плавикс; существуют многочисленные дженерики (клопидогрел, зилт, лопирел и другие).

¶Фармакологическое действие

Клопидогрель является пролекарством: сам по себе он неактивен и приобретает свойства после метаболических превращений в печени. Активный метаболит необратимо связывается с рецепторами P2Y12 на поверхности тромбоцитов, блокируя связывание АДФ (аденозиндифосфата) с этими рецепторами. Это препятствует активации гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и, как следствие, агрегации тромбоцитов и образованию тромба.

Поскольку связывание необратимо, восстановление функции тромбоцитов происходит только по мере образования новых клеток — в среднем через 7–10 дней после прекращения приёма. Именно поэтому препарат отменяют за несколько дней до плановых хирургических вмешательств.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению клопидогреля:

• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST);
• профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или страдающих периферической артериальной болезнью;
• профилактика тромбозов после чрескожного коронарного вмешательства (стентирования) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (двойная антиагрегантная терапия);
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны антикоагулянты.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная поддерживающая доза для взрослых составляет 75 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. При остром коронарном синдроме и перед стентированием часто назначается нагрузочная доза 300 или 600 мг однократно, после чего переходят на поддерживающий приём 75 мг в сутки.

Таблетки принимают внутрь, запивая водой, желательно в одно и то же время. Длительность терапии определяется врачом: после стентирования она может составлять от 6 до 12 месяцев и более, при хронических состояниях — неопределённо долго. Самостоятельно прерывать лечение не рекомендуется из-за риска тромбоза стента.

¶Противопоказания

Клопидогрель противопоказан при:

• активном патологическом кровотечении (например, внутричерепном или желудочно-кишечном);
• повышенной чувствительности к препарату или его компонентам;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• остром нарушении мозгового кровообращения геморрагического типа.

С осторожностью применяют при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто встречаются:

• кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы);
• диспепсия, боль в животе, диарея;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд.

Редко развиваются тяжёлые осложнения: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, внутричерепные кровоизлияния. При появлении признаков сильного кровотечения или необычных синяков необходимо обратиться к врачу.

¶Взаимодействия

Клопидогрель метаболизируется ферментами цитохрома P450, прежде всего CYP2C19. Это определяет ряд значимых взаимодействий:

• ингибиторы протонной помпы (особенно омепразол) могут снижать активацию препарата;
• нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота повышают риск кровотечений;
• совместный приём с антикоагулянтами требует особого контроля.

Существуют генетические особенности: у носителей «медленных» аллелей CYP2C19 эффективность препарата может быть снижена.

¶Особые указания

Перед плановыми операциями клопидогрель обычно отменяют за 5–7 дней. Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами, если возникают головокружения. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только по строгим показаниям. Применение у детей не рекомендовано из-за недостатка данных.

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки по 75 мг, покрытые оболочкой, выпускаются в упаковках по 14, 28, 30 или 90 штук. Хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света и влаги месте, недоступном для детей. Срок годности обычно составляет 3–5 лет в зависимости от производителя.