Клопидогрел 75 мг: инструкция и применение¶

Клопидогрел — антиагрегантный лекарственный препарат, применяемый для профилактики тромботических осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях. Представляет собой пролекарство: сам по себе неактивен и превращается в действующее вещество в печени. Таблетки по 75 мг — наиболее распространённая дозировка, используемая для длительной поддерживающей терапии.

¶Общая характеристика

Клопидогрел относится к классу тиенопиридинов — антиагрегантов, необратимо блокирующих рецепторы P2Y12 тромбоцитов. Международное непатентованное наименование — клопидогрел (clopidogrel). Выпускается в виде гидросульфата клопидогрела в таблетках, покрытых плёночной оболочкой, по 75 мг. Является рецептурным препаратом.

Механизм действия связан с необратимым связыванием активного метаболита с рецепторами P2Y12 на поверхности тромбоцитов. Это препятствует связыванию аденозиндифосфата (АДФ) и блокирует активацию комплекса гликопротеина GPIIb/IIIa, что подавляет агрегацию тромбоцитов. Поскольку связывание необратимо, восстановление функции тромбоцитов происходит лишь по мере образования новых клеток — в течение примерно 7–10 дней после отмены препарата.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, клопидогрел в дозировке 75 мг применяется в следующих случаях:

• профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или страдающих диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
• острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST при чрескожном коронарном вмешательстве в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактика тромбозов после установки коронарных стентов (в составе двойной антиагрегантной терапии);
• профилактика атеротромботических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны пероральные антикоагулянты, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

¶Режим дозирования

Стандартная поддерживающая доза — 75 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. При остром коронарном синдроме лечение часто начинают с нагрузочной дозы 300 мг (или 600 мг в некоторых схемах), после чего переходят на 75 мг в сутки.

Длительность приёма определяется врачом и зависит от клинической ситуации: после стентирования коронарных артерий двойная антиагрегантная терапия обычно продолжается от 6 до 12 месяцев, при некоторых состояниях — дольше. Самостоятельно изменять дозу или прекращать приём не рекомендуется, поскольку резкая отмена повышает риск тромбоза.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к клопидогрелу или компонентам препарата;
• активное патологическое кровотечение (например, внутричерепное кровоизлияние, язвенное кровотечение);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острая фаза геморрагического инсульта;
• беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью, по назначению врача);
• детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

¶Особые указания и меры предосторожности

При применении клопидогрела возрастает риск кровотечений, поэтому при планировании хирургических вмешательств препарат обычно отменяют за 5–7 дней. Требуется осторожность при травмах, склонности к кровоточивости, одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств, глюкокортикоидов, антикоагулянтов.

Клопидогрел является пролекарством, активируемым ферментами цитохрома P450 (в частности, CYP2C19). У пациентов с генетически сниженной активностью этого фермента («слабые метаболизаторы») терапевтический эффект может быть ниже. Одновременный приём ингибиторов протонной помпы (особенно омепразола) способен снижать концентрацию активного метаболита и ослаблять действие препарата.

¶Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы);
• диарея, диспепсия, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд.

Редко возникают тяжёлые осложнения: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тяжёлые кровотечения, аллергические реакции, нарушения функции печени. При появлении признаков кровотечения или необычных симптомов необходимо обратиться к врачу.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Клопидогрел часто назначают в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — такая двойная антиагрегантная терапия усиливает риск кровотечений, но снижает риск тромбозов. Не рекомендуется одновременный приём с омепразолом и некоторыми другими ингибиторами протонной помпы. Варфарин, гепарины, фибринолитики и НПВС повышают риск геморрагических осложнений. Рифампицин и некоторые противоэпилептические средства могут изменять метаболизм клопидогрела.

¶Передозировка

При передозировке возможно усиление кровоточивости. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. При подозрении на передозировку требуется немедленная медицинская помощь.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранится в защищённом от света и влаги месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C). Срок годности устанавливается для каждой конкретной упаковки. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение в клинической практике

Клопидогрел в дозе 75 мг входит в стандарты лечения острого коронарного синдрома, применяется после стентирования и при ряде других состояний, связанных с высоким риском тромбозов. Наряду с ацетилсалициловой кислотой он относится к базовым антиагрегантам, а его дженерики широко представлены на фармацевтическом рынке. Назначение и коррекция терапии должны проводиться только врачом с учётом индивидуальных показаний и противопоказаний.