Карбоплатин-ЛЭНС — противоопухолевый препарат¶

Карбоплатин-ЛЭНС® — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе действующего вещества карбоплатина, относящегося к группе алкилирующих цитостатиков платинового ряда. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в системной химиотерапии злокачественных новообразований. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Лэнс-Фарм» и зарегистрирован в Российской Федерации как воспроизведённый (дженериковый) лекарственный средства.

¶Действующее вещество

Карбоплатин — координационное соединение платины, производное цисплатина второго поколения. Его химическое название — цис-диамин(циклобутан-1,1-дикарбоксилато)платина(II). Молекулярная формула — C₆H₁₂N₂O₄Pt, молярная масса — около 371,25 г/моль.

В отличие от цисплатина, карбоплатин содержит бидентатный циклобутандикарбоксилатный лиганд, что придаёт ему большую химическую стабильность в плазме крови и изменяет профиль токсичности. Механизм действия связан со способностью образовывать ковалентные связи с ДНК опухолевых клеток, преимущественно по позициям N7 гуанина. Это приводит к образованию внутри- и межцепочечных сшивок, нарушению репликации и транскрипции ДНК и, как следствие, к гибели клетки. Действие препарата не зависит от фазы клеточного цикла, хотя максимальная чувствительность наблюдается в фазе синтеза ДНК.

¶История и место в ряду препаратов платины

Цисплатин был внедрён в клиническую практику в 1970-х годах и показал высокую эффективность при ряде опухолей, однако его применение ограничивалось выраженной нефротоксичностью, нейротоксичностью и тяжёлой тошнотой. Поиск менее токсичных аналогов привёл к созданию карбоплатина, который был синтезирован в конце 1970-х годов и одобрен для клинического применения в США в 1989 году. Карбоплатин уступает цисплатину по противоопухолевой активности при некоторых локализациях, но существенно лучше переносится, особенно в отношении нефротоксичности и эметогенности.

Карбоплатин-ЛЭНС® относится к числу воспроизведённых препаратов карбоплатина, зарегистрированных на территории России. Появление дженериков расширило доступность терапии платиновыми производными в отечественной онкологической практике.

¶Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Типичные фасовки содержат 50, 150, 450 или 600 мг карбоплатина во флаконе. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность раствора и его изотоничность после разведения. Перед введением концентрат разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Раствор вводят внутривенно капельно; введение должно быть завершено в течение определённого времени после приготовления, поскольку препарат не содержит консервантов.

¶Показания к применению

Карбоплатин применяется при широком спектре солидных опухолей. Основные показания включают:

• рак яичников, в том числе в составе комбинированной терапии первой линии и при рецидивах;
• немелкоклеточный рак лёгкого;
• мелкоклеточный рак лёгкого;
• рак яичка и другие герминогенные опухоли;
• рак мочевого пузыря;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак шейки матки;
• рак молочной железы;
• опухоли центральной нервной системы у детей.

Препарат используется как в монотерапии, так и в комбинациях с другими цитостатиками (паклитаксел, доксорубицин, этопозид, гемцитабин) и таргетными средствами.

¶Дозирование

Доза карбоплатина рассчитывается индивидуально, чаще всего по формуле Кальверта, которая учитывает площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и скорость клубочковой фильтрации пациента. Такой подход позволяет снизить риск как недостаточной, так и избыточной экспозиции препарата. Ориентировочная целевая AUC обычно составляет от 4 до 7 мг·мин/мл в зависимости от режима и комбинации. У пациентов с нарушенной функцией почек доза корректируется; при тяжёлой почечной недостаточности применение может быть противопоказано.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения карбоплатин распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости. Связывание с белками плазмы незначительное. Препарат выводится главным образом почками путём клубочковой фильтрации, при этом значительная часть дозы экскретируется в неизменённом виде в первые часы. Период полувыведения составляет, по разным данным, от 1,5 до 6 часов и удлиняется при почечной недостаточности. Метаболизм не является основным путём элиминации, что отличает карбоплатин от цисплатина.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности карбоплатина имеет характерные особенности:

• Гематологическая токсичность — наиболее значимая; проявляется миелосупрессией, прежде всего тромбоцитопенией и нейтропенией, с отсроченным максимумом (обычно через 14–21 день после введения). Возможна анемия.
• Нефротоксичность — выражена слабее, чем у цисплатина, но при высоких дозах и у ослабленных пациентов требует контроля.
• Гастроинтестинальные реакции — тошнота, рвота, диарея, запор; эметогенность умеренная.
• Нейротоксичность — периферические нейропатии, обычно менее выраженные, чем при применении цисплатина.
• Аллергические реакции — возможны кожная сыпь, зуд, редко анафилактоидные реакции.
• Прочие — астения, изменение вкуса, алопеция, повышение активности печёночных ферментов.

При применении препарата требуется регулярный контроль общего анализа крови, функции почек и печени.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к карбоплатину или другим соединениям платины, при выраженной миелосупрессии, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания. Карбоплатин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием; пациентам обоих полов рекомендуется контрацепция во время и после лечения.

При работе с препаратом соблюдаются правила обращения с цитостатиками: приготовление растворов проводится в специально оборудованных помещениях с использованием защитной одежды. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии не проводится.

¶Значение

Карбоплатин занимает устойчивое место в арсенале системной противоопухолевой терапии как менее токсичная альтернатива цисплатину. Наличие отечественных воспроизведённых препаратов, включая Карбоплатин-ЛЭНС®, обеспечивает доступность этого вида лечения для пациентов в России. Препарат включён в клинические рекомендации по ряду онкологических заболеваний и в перечни лекарственных средств, применяемых в рамках государственных программ лекарственного обеспечения.