JAK-ингибиторы в дерматологии и ревматологии¶

JAK-ингибиторы — класс низкомолекулярных лекарственных препаратов, блокирующих ферменты семейства янус-киназ (JAK), которые участвуют в передаче сигнала от цитокинов внутрь клетки. Применяются в дерматологии и ревматологии для лечения хронических иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител), JAK-ингибиторы представляют собой синтетические молекулы, принимаемые внутрь.

¶Механизм действия

Янус-киназы — это внутриклеточные тирозинкиназы, связанные с рецепторами цитокинов. Существует четыре подтипа: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. При связывании цитокина с рецептором JAK активируют белки-трансдукторы STAT, которые перемещаются в ядро и регулируют транскрипцию генов, отвечающих за воспаление, пролиферацию и иммунный ответ. Ингибирование JAK прерывает этот сигнальный каскад, снижая выработку провоспалительных медиаторов.

Часть препаратов действует неизбирательно (тофацитиниб, барицитиниб), другие обладают селективностью к определённым подтипам (упадацитиниб преимущественно ингибирует JAK1, аброцитиниб — JAK1, деукравацитиниб — TYK2).

¶Применение в ревматологии

Основные показания:

• Ревматоидный артрит — тофацитиниб, барицитиниб, упадацитиниб, флготиниб применяются при недостаточном ответе на метотрексат и другие базисные препараты.
• Псориатический артрит — тофацитиниб, упадацитиниб.
• Анкилозирующий спондилит — упадацитиниб, тофацитиниб.
• Системная красная волчанка — исследуются барицитиниб и другие агенты.

Препараты назначаются как пероральные средства, что отличает их от инъекционных биопрепаратов.

¶Применение в дерматологии

• Атопический дерматит — барицитиниб, упадацитиниб, аброцитиниб.
• Псориаз — тофацитиниб, деукравацитиниб.
• Гнёздная алопеция — барицитиниб, ритлецитиниб.
• Витилиго — исследуется руксолитиниб в виде крема.

¶Безопасность

К наиболее значимым рискам относятся инфекции (в том числе опоясывающий герпес, туберкулёз), тромбозы, повышение уровня липидов, цитопении. У пациентов старше 50 лет с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и курением отмечен повышенный риск серьёзных нежелательных явлений. Требуется регулярный лабораторный контроль.

¶Классификация

¶Значение

JAK-ингибиторы расширили терапевтические возможности при заболеваниях, резистентных к стандартной терапии, и предложили пероральную альтернативу биопрепаратам. Дальнейшие исследования направлены на повышение селективности и снижение профиля рисков.