Барицитиниб — ингибитор янус-киназ¶

Барицитиниб — синтетическое низкомолекулярное лекарственное средство класса ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов), применяемое преимущественно для лечения ревматоидного артрита, а также при COVID-19 у госпитализированных пациентов и ряде других воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Международное непатентованное наименование — барицитиниб; торговое название — «Олумиант» (Olumiant). Разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly совместно с Incyte. Относится к пероральным таргетным синтетическим базисным противовоспалительным препаратам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре барицитиниб представляет собой производное пурина — молекулу с молекулярной массой около 371 г/моль. Он является обратимым конкурентным ингибитором ферментов семейства янус-киназ (JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2), которые участвуют в передаче сигнала от цитокинов внутрь клетки по так называемому JAK-STAT-пути.

Связывание барицитиниба с киназами блокирует фосфорилирование и последующую активацию сигнальных белков STAT, что прерывает внутриклеточную передачу провоспалительных сигналов. В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител к отдельным цитокинам), барицитиниб действует внутриклеточно и подавляет сигналы сразу нескольких цитокинов, включая интерлейкины и интерфероны. Наибольшее сродство препарат проявляет к JAK1 и JAK2, в меньшей степени — к JAK3 и TYK2.

¶История разработки

Клиническая разработка барицитиниба началась в 2009 году после того, как Eli Lilly приобрела права на молекулу у компании Incyte. В ходе программы исследований препарат изучался при ревматоидном артрите, псориазе, системной красной волчанке, атопическом дерматите и алопеции.

В 2017 году барицитиниб был впервые одобрен в Европейском союзе для лечения ревматоидного артрита у взрослых. В 2018 году последовало одобрение в США. В 2020 году, на фоне пандемии COVID-19, препарат привлёк внимание как потенциальное средство для подавления «цитокинового шторма»; в ряде стран он был одобрен для терапии госпитализированных пациентов с коронавирусной инфекцией. В 2022 году к показаниям добавились тяжёлая алопеция (гнёздная плешивость) и атопический дерматит в отдельных юрисдикциях.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания различаются по странам, но в целом включают:

• Ревматоидный артрит — у взрослых с недостаточным ответом на один или несколько базисных препаратов.
• COVID-19 — у госпитализированных пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке.
• Гнёздная алопеция — тяжёлые формы у взрослых.
• Атопический дерматит — у взрослых и подростков при недостаточном контроле заболевания.
• Системная красная волчанка — в некоторых регионах.

Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом или другими базисными средствами.

¶Фармакокинетика

Барицитиниб принимается внутрь, независимо от приёма пищи. Биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час после приёма. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно печенью с участием фермента CYP3A4; значительная часть выводится почками. У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности барицитиниба в целом соответствует другим JAK-ингибиторам. Наиболее частые нежелательные явления:

• инфекции верхних дыхательных путей;
• головная боль;
• повышение уровня холестерина;
• герпес и опоясывающий лишай;
• повышение активности печёночных ферментов.

Более серьёзные риски включают туберкулёз, оппортунистические инфекции, тромбозы и злокачественные новообразования. В 2021–2022 годах регуляторы США и Европы ограничили применение JAK-ингибиторов, рекомендовав использовать их преимущественно у пациентов, не ответивших на другие методы лечения, из-за повышенного риска серьёзных сердечно-сосудистых осложнений и смертности. Пациентам требуется регулярный мониторинг анализов крови.

¶Правовой статус и доступность

Барицитиниб включён в клинические рекомендации по лечению ревматоидного артрита и COVID-19 в ряде стран. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) по отдельным показаниям. Отпускается по рецепту.

¶Значение и место в терапии

Барицитиниб стал одним из первых пероральных таргетных препаратов, предложивших альтернативу инъекционным биологическим средствам при аутоиммунных заболеваниях. Его преимущество — удобство перорального приёма и быстрое начало действия. Одновременно он иллюстрирует общую проблему класса JAK-ингибиторов: широкий иммуносупрессивный эффект сопровождается серьёзными рисками, что требует взвешенного назначения и тщательного отбора пациентов. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочной безопасности и поиск более селективных молекул.