Базисные противовоспалительные препараты¶

Базисные противовоспалительные препараты (БПВП; также «базисные препараты», от англ. disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs) — группа лекарственных средств, применяемых преимущественно в ревматологии для подавления хронического аутоиммунного воспаления и замедления прогрессирования заболевания. В отличие от симптоматических средств (нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидов), БПВП воздействуют на механизмы самой болезни, а не только на её симптомы, и способны изменять её течение.

¶Общая характеристика

Термин «базисные» отражает представление о воздействии на «базис» — основу патологического процесса. Действие БПВП развивается медленно: клинический эффект обычно проявляется через 1–3 месяца, а иногда и позже, поэтому их не применяют для быстрого облегчения боли. Основные показания — ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани.

¶Классификация

БПВП делят на синтетические и биологические.

¶Синтетические (традиционные)

• Метотрексат — «золотой стандарт» и препарат первой линии при ревматоидном артрите; антагонист фолиевой кислоты.
• Сульфасалазин — применяется при ревматоидном и псориатическом артрите.
• Лефлуномид — ингибитор синтеза пиримидинов.
• Гидроксихлорохин — противомалярийное средство, используемое при волчанке и лёгких формах артрита.
• Соли золота и D-пеницилламин — исторические препараты, в настоящее время применяются ограниченно.

¶Биологические

Представляют собой антитела или рекомбинантные белки, блокирующие конкретные звенья иммунного ответа:

• ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО): инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт;
• блокаторы рецепторов интерлейкина-6 (тоцилизумаб);
• анти-В-клеточные препараты (ритуксимаб);
• модуляторы костимуляции Т-лимфоцитов (абатацепт).

¶Таргетные синтетические

К этой подгруппе относят ингибиторы янус-киназ (тофацитиниб, барицитиниб) — малые молекулы, принимаемые внутрь и действующие на внутриклеточные сигнальные пути.

¶Механизм действия

Большинство БПВП прямо или косвенно подавляют активность иммунной системы: угнетают пролиферацию лимфоцитов, синтез провоспалительных цитокинов или блокируют их рецепторы. Именно поэтому эффект развивается постепенно и сопровождается снижением иммунной реактивности.

¶Применение и тактика

Современная стратегия лечения («лечение до достижения цели») предполагает раннее назначение БПВП, регулярную оценку активности болезни и коррекцию терапии. Нередко применяют комбинации препаратов. Биологические средства назначают при недостаточной эффективности или непереносимости традиционных БПВП.

¶Нежелательные эффекты

Общие риски связаны с иммуносупрессией:

• повышение восприимчивости к инфекциям, в том числе туберкулёзу;
• гепатотоксичность (метотрексат, лефлуномид);
• угнетение кроветворения;
• желудочно-кишечные расстройства.

Поэтому на фоне терапии проводят регулярный лабораторный контроль (анализы крови, печёночные пробы), а при биологических препаратах — скрининг на туберкулёз и гепатиты.

¶Значение

Внедрение БПВП, особенно метотрексата и биологических агентов, существенно изменило прогноз ревматологических заболеваний: замедлилось разрушение суставов, снизилась инвалидизация и улучшилось качество жизни пациентов. Терапия требует врачебного наблюдения и не должна назначаться самостоятельно.