Тоцилизумаб — блокатор рецептора интерлейкина-6¶

Тоцилизумаб — генно-инженерный биологический препарат, представляющий собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, которое селективно связывается с рецептором интерлейкина-6 (ИЛ-6Р) и блокирует его. Относится к группе иммуносупрессивных и противоревматических средств, применяется преимущественно в ревматологии, а также в терапии тяжёлых системных воспалительных и онкологических заболеваний. Международное непатентованное наименование — тоцилизумаб; торговые названия — Актемра, Роактемра и биоаналоги.

¶Механизм действия

Интерлейкин-6 — провоспалительный цитокин, участвующий в активации иммунного ответа, дифференцировке B- и T-лимфоцитов, синтезе белков острой фазы и регуляции гемопоэза. Он реализует сигнал двумя путями: через мембранный рецептор (классический путь) и через растворимый рецептор sIL-6R (транс-сигнализация). Тоцилизумаб связывается с рецептором ИЛ-6 и препятствует взаимодействию цитокина с ним, блокируя оба пути передачи сигнала. Это приводит к снижению продукции C-реактивного белка, интерлейкинов и других маркеров воспаления.

Препарат вводится внутривенно или подкожно. Период полувыведения зависит от способа введения и концентрации и составляет ориентировочно от нескольких дней до двух недель.

¶Применение

Основные показания к применению:

• ревматоидный артрит у взрослых (в том числе при недостаточном ответе на метотрексат и другие базисные препараты);
• системный ювенильный идиопатический артрит;
• гигантоклеточный артериит;
• цитокиновый шторм, включая тяжёлые формы при COVID-19 (в ряде стран применялся в период пандемии);
• некоторые формы системной склеродермии, полимиалгии ревматической и других аутоиммунных состояний.

В онкологии препарат изучается при лечении синдрома высвобождения цитокинов после CAR-T-терапии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, повышение артериального давления, реакции в месте инъекции, повышение уровня печёночных ферментов и липидов.

Серьёзные риски:

• активация латентной инфекции, в первую очередь туберкулёза;
• тяжёлые бактериальные, грибковые и вирусные инфекции;
• перфорация желудочно-кишечного тракта (редко);
• нейтропения и тромбоцитопения;
• возможное повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при длительном применении.

Перед началом терапии обязательны скрининг на туберкулёз и гепатиты. Препарат не применяется при активных инфекциях и тяжёлой печёночной недостаточности. Во время лечения не рекомендуются живые вакцины.

¶История и разработка

Тоцилизумаб был разработан японской компанией Chugai и швейцарской Hoffmann-La Roche. Одобрен в Японии в 2005 году, в США и странах Евросоюза — в 2009–2010 годах. С истечением патентной защиты появились биоаналоги, зарегистрированные в том числе в России. Препарат входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.

¶Классификация и формы выпуска

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, массы тела и клинического ответа.