Итраконазол: противогрибковый препарат¶

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) широкого спектра действия из группы триазолов, выпускаемое в форме капсул для приёма внутрь и раствора для перорального применения. Применяется для лечения дерматомикозов, онихомикозов, кандидозов и ряда системных микозов. В России и странах СНГ распространено торговое наименование «Итракон», под которым препарат выпускает ряд фармацевтических компаний; действующим веществом таких таблеток и капсул является итраконазол.

¶Общие сведения

Итраконазол был синтезирован в 1980-х годах и с начала 1990-х применяется в клинической практике. Он относится к производным триазола — классу азоловых антимикотиков, механизм действия которых основан на подавлении синтеза эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Без эргостерола мембрана теряет целостность, и клетка гриба погибает. В отличие от более ранних имидазолов, триазолы лучше переносятся и обладают более широким спектром активности.

Препарат эффективен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов рода Candida, Malassezia, а также ряда плесневых и диморфных грибов, включая возбудителей аспергиллёза, гистоплазмоза, бластомикоза, споротрихоза и отрубевидного лишая.

¶Формы выпуска

Итраконазол производится в нескольких лекарственных формах:

• Капсулы по 100 мг — основная форма для приёма внутрь; капсулы содержат микрогранулы действующего вещества.
• Раствор для приёма внутрь (пероральный раствор) — применяется преимущественно при кандидозе слизистой оболочки полости рта и пищевода.
• Таблетки — в некоторых странах выпускаются таблетированные формы, хотя классической формой остаются капсулы.

Под названием «Итракон» препарат встречается в виде капсул по 100 мг в упаковках по 6, 14 или 15 штук. Дозировка и схема приёма определяются врачом в зависимости от вида инфекции.

¶Механизм действия и фармакокинетика

Итраконазол избирательно ингибирует фермент 14α-деметилазу, участвующий в превращении ланостерола в эргостерол. Это нарушает проницаемость мембраны грибковой клетки и блокирует её рост. Препарат обладает как фунгистатическим, так и фунгицидным действием — в зависимости от концентрации и вида возбудителя.

После приёма внутрь итраконазол хорошо всасывается, особенно при приёме с пищей (кислая среда желудка улучшает абсорбцию). Биодоступность капсул составляет около 55 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Препарат метаболизируется в печени ферментом CYP3A4, выводится преимущественно с желчью и мочой в виде неактивных метаболитов. Характерная особенность — способность накапливаться в кератиновых тканях (кожа, ногти), что позволяет применять короткие курсы и так называемые «пульс-терапии».

¶Показания к применению

Итраконазол назначают при следующих состояниях:

Для онихомикозов часто применяется пульс-терапия: по 200 мг дважды в день в течение одной недели, затем перерыв три недели; курс повторяют 2–3 раза для ногтей рук и 3–4 раза для ногтей ног.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к азолам, при беременности (особенно в первом триместре), в период грудного вскармливания, а также при тяжёлой сердечной недостаточности. Итраконазол не рекомендуется детям до 18 лет, кроме отдельных случаев, определяемых врачом.

Возможные побочные эффекты:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, боли в животе, диспепсия, реже — запор или диарея;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• со стороны печени — повышение активности трансаминаз, в редких случаях гепатит;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• при длительном приёме — отёки, нарушения менструального цикла, гипокалиемия.

Итраконазол является мощным ингибитором фермента CYP3A4, поэтому его одновременный приём с рядом лекарств (некоторые статины, бензодиазепины, антиаритмики, иммунодепрессанты) может повышать их концентрацию и усиливать токсичность. Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о всех принимаемых препаратах.

¶Особые указания

При лечении онихомикозов и дерматомикозов важен контроль функции печени, особенно при курсах длительностью более месяца. Женщинам детородного возраста в период терапии рекомендуется использовать надёжные средства контрацепции. Препарат не применяется при наличии признаков активного заболевания печени.

Антацидные средства и препараты, снижающие кислотность желудка, уменьшают всасывание итраконазола, поэтому между их приёмом следует соблюдать интервал не менее двух часов. Приём капсул сразу после еды повышает биодоступность.

¶Аналоги и торговые названия

Действующее вещество итраконазол входит в состав множества препаратов, зарегистрированных под разными торговыми наименованиями: Ирунин, Орунгал, Орунгамин, Текназол, Кандитрал, Микозол и других. «Итракон» — одно из распространённых наименований в странах постсоветского пространства. Все эти средства содержат одно и то же действующее вещество и различаются главным образом производителем и вспомогательными компонентами.

Замещение одного препарата другим без консультации врача не рекомендуется, поскольку дозировки и схемы лечения подбираются индивидуально с учётом вида возбудителя, локализации и тяжести инфекции.