Итраконазол: противогрибковый препарат¶

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) широкого спектра действия из группы триазолов, применяемое для лечения дерматомикозов, онихомикозов, кандидозов и системных микозов. Выпускается преимущественно в форме капсул для приёма внутрь, а также в виде раствора для перорального применения. В России и ряде стран СНГ известен под торговыми наименованиями «Ирунин», «Орунгал», «Румикоз», «Итракон» и другими. Отпускается по рецепту врача.

¶Общие сведения

Итраконазол относится к азоловым противогрибковым препаратам второго поколения (триазолам). Его молекула содержит три атома азота в азольном кольце, что отличает его от имидазолов (кетоконазол, миконазол). Действующее вещество — итраконазол в виде основания или соли (итраконазола сульфат, итраконазола гидрохлорид). Международное непатентованное наименование — Itraconazole (Itraconazolum).

Препарат был синтезирован в 1980-х годах бельгийской фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica и с конца 1980-х применяется в клинической практике. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Механизм действия

Итраконазол подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Мишенью является фермент 14-α-деметилаза, относящийся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. Нарушение синтеза эргостерола ведёт к изменению проницаемости мембраны, накоплению токсичных предшественников стеролов и гибели грибковой клетки. В зависимости от концентрации и вида возбудителя действие может быть фунгистатическим или фунгицидным.

Спектр активности охватывает дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевые грибы рода Candida, Malassezia, а также возбудителей системных микозов — Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces, Sporothrix, Paracoccidioides.

¶Показания к применению

Инструкция по медицинскому применению перечисляет следующие основные показания:

• дерматомикозы гладкой кожи и крупных складок;
• микозы стоп и кистей;
• онихомикозы (грибковое поражение ногтей), вызванные дерматофитами и дрожжевыми грибами;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта, глотки и пищевода;
• вагинальный кандидоз при неэффективности местной терапии;
• системные микозы: аспергиллёз, кандидоз внутренних органов, криптококкоз (в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом);
• профилактика грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом, включая ВИЧ-инфекцию и состояние после трансплантации органов.

¶Режим дозирования

Дозировка зависит от формы выпуска, заболевания и массы тела пациента. Капсулы принимают внутрь сразу после еды, проглатывая целиком. Стандартные схемы:

При онихомикозе применяется также непрерывная схема по 200 мг в сутки в течение 3 месяцев. Точный режим определяет врач.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь итраконазол всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность капсул зависит от приёма пищи и кислотности желудка. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, накапливается в коже и её придатках, где сохраняется длительное время после окончания курса. Метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP3A4, выводится преимущественно с мочой и желчью в виде метаболитов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к азолам, при беременности и в период грудного вскармливания, при тяжёлой сердечной недостаточности, а также при одновременном приёме ряда лекарств, метаболизируемых CYP3A4 (некоторые антиаритмики, статины, бензодиазепины).

Возможные нежелательные реакции: тошнота, боль в животе, диспепсия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов. Редко — гепатотоксичность, отёки, застойная сердечная недостаточность. При длительном приёме требуется контроль функции печени.

¶Цена и формы выпуска

Итраконазол выпускается в капсулах по 100 мг (реже 200 мг) в упаковках по 6, 14 или 15 штук, а также в виде 1 % раствора для приёма внутрь во флаконах по 150 мл. Стоимость зависит от производителя, региона и аптечной сети. Ориентировочно:

• капсулы 100 мг № 14 — от 400 до 1500 рублей;
• капсулы 100 мг № 6 — от 200 до 700 рублей;
• раствор для приёма внутрь — от 2500 рублей и выше.

Дженерики (Ирунин, Румикоз, Итракон) обычно дешевле оригинального препарата. Цены меняются, поэтому актуальную стоимость следует уточнять в аптеках или на официальных ресурсах. Отпуск — по рецепту.

¶Особые указания

При нарушении функции печени или почек дозу корректируют под контролем врача. Не рекомендуется одновременный приём с антацидами и препаратами, снижающими кислотность желудка, — это ухудшает всасывание. Женщинам детородного возраста на время лечения следует использовать надёжную контрацепцию. Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют показатели крови и функции печени.

¶Место в терапии

Итраконазол остаётся одним из основных системных антимикотиков благодаря широкому спектру действия и удобным схемам пульс-терапии при онихомикозе. Его применяют как в дерматологии, так и в лечении оппортунистических микозов у иммунокомпрометированных пациентов. Выбор между итраконазолом, тербинафином и флуконазолом определяется видом возбудителя, локализацией инфекции и состоянием пациента.