Итраконазол при грибке кожи¶

Итраконазол — синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) широкого спектра действия из группы триазолов, применяемый для лечения дерматомикозов, онихомикозов и системных микозов. При грибковых поражениях кожи (дерматофитии, кандидозе, отрубевидном лишае) используется как пероральное средство, действующее на возбудителя изнутри, в отличие от наружных мазей и кремов.

¶Общие сведения

Итраконазол был синтезирован в 1980-х годах и с тех пор входит в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — итраконазол; торговые названия включают Ирунин, Орунгал, Итразол, Миконихол и другие. Выпускается в форме капсул по 100 мг для приёма внутрь и в виде раствора для перорального применения (при кандидозе слизистых). Наружные формы (крем, шампунь) в клинической практике распространены меньше, поскольку для местной терапии обычно применяют другие азолы.

Механизм действия связан с подавлением синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны гриба. Нарушение целостности мембраны приводит к гибели грибковой клетки. Препарат активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов рода Candida, Malassezia, а также ряда плесневых грибов.

¶Показания при грибке кожи

К грибковым поражениям кожи, при которых применяют итраконазол, относятся:

• Дерматофития гладкой кожи (микроспория, трихофития, эпидермофития) — поражение туловища, конечностей, крупных складок.
• Паховая эпидермофития — грибок в области паха и внутренней поверхности бёдер.
• Отрубевидный (разноцветный) лишай — вызывается грибом Malassezia furfur.
• Кандидоз кожи — особенно при распространённых или упорных формах.
• Микозы стоп (эпидермофития стоп) — часто сочетаются с поражением ногтей.

При ограниченных поверхностных микозах кожи врачи нередко начинают с местных средств, а итраконазол внутрь назначают при распространённом процессе, неэффективности наружной терапии, поражении ногтей или волосистой части головы.

¶Схемы применения

Дозировка и длительность зависят от вида возбудителя и локализации. Типичные схемы при грибке кожи:

Существует также «пульс-терапия» — прерывистый приём, чаще применяемый при онихомикозе: 200 мг дважды в сутки в течение одной недели, затем перерыв три недели. Капсулы принимают во время еды, поскольку пища улучшает всасывание. При грибке кожи курс обычно короче, чем при поражении ногтей.

¶Фармакокинетика

Итраконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно при приёме с пищей. Препарат липофилен, накапливается в коже и её придатках, создавая там концентрации, превышающие плазменные. Именно поэтому терапевтический эффект сохраняется после окончания курса: в коже препарат обнаруживается ещё 2–4 недели. Метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 (в основном CYP3A4), выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к итраконазолу и другим азолам.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Выраженная печёночная и почечная недостаточность.
• Сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе.
• Одновременный приём некоторых лекарств (см. ниже).

Детям препарат назначают ограниченно, по строгим показаниям.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, боль в животе, диспепсия, головная боль, головокружение. Реже возникают кожная сыпь, зуд, нарушения менструального цикла, отёки. При длительном приёме возможны повышение печёночных ферментов и гепатотоксичность, поэтому при курсах более месяца рекомендуется контроль функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы в редких случаях описаны отёки и усугубление сердечной недостаточности.

¶Лекарственные взаимодействия

Итраконазол — сильный ингибитор CYP3A4, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Несовместим с:

• некоторыми антиаритмиками (хинидин, дофетилид);
• статинами (симвастатин, ловастатин) — риск рабдомиолиза;
• триазоламом, мидазоламом внутрь;
• алкалоидами спорыньи;
• рифампицином, фенитоином, карбамазепином (снижают концентрацию итраконазола).

Антациды и препараты, снижающие кислотность желудка, ухудшают всасывание капсул. Совместный приём с грейпфрутовым соком повышает концентрацию препарата.

¶Особые указания

При грибке кожи важно соблюдать полный курс, даже если симптомы исчезли раньше, — это снижает риск рецидива. Рекомендуется одновременная обработка обуви и одежды, а при дерматофитии стоп — гигиенические меры. Итраконазол не заменяет наружную терапию в тяжёлых случаях; нередко применяется комбинация системного и местного лечения. Самолечение недопустимо: схему подбирает врач с учётом возбудителя и сопутствующих заболеваний.