Ириноплат — противоопухолевый препарат иринотекан¶

Ириноплат — торговое наименование лекарственного препарата на основе иринотекана, относящегося к группе противоопухолевых средств из класса ингибиторов топоизомеразы I. Применяется в основном в составе комбинированной химиотерапии злокачественных новообразований, прежде всего колоректального рака. Иринотекан является полусинтетическим производным природного алкалоида камптотецина, выделяемого из растения Camptotheca acuminata.

¶Общая характеристика

Иринотекан представляет собой противоопухолевый цитостатик, механизм действия которого связан с блокированием фермента топоизомеразы I. Этот фермент участвует в процессе репликации ДНК: он разрезает одну из цепей двойной спирали, снимая напряжение при раскручивании, а затем восстанавливает её. Иринотекан стабилизирует комплекс «ДНК — топоизомераза I», препятствуя обратному сшиванию разрывов. В результате накопление одноцепочечных разрывов приводит к остановке репликации и гибели опухолевой клетки.

Препарат действует преимущественно на клетки, находящиеся в фазе деления (S-фаза клеточного цикла), что определяет его цитостатический и цитотоксический эффект.

¶История создания

Камптотецин был впервые выделен в 1966 году из коры и древесины Camptotheca acuminata — дерева, произрастающего в Китае. Первые клинические испытания природного камптотецина в 1970-х годах показали высокую токсичность и нестабильность молекулы. Дальнейшие исследования привели к созданию полусинтетических производных — топотекана и иринотекана, которые оказались более стабильными и безопасными. Иринотекан был синтезирован в 1980-х годах и после клинических исследований вошёл в клиническую практику в середине 1990-х. Он был одобрен регулирующими органами, в частности FDA, в 1996 году для лечения метастатического колоректального рака.

¶Формы выпуска и состав

Ириноплат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Действующее вещество — иринотекана гидрохлорид тригидрат. Раствор обычно содержит вспомогательные компоненты: сорбитол, молочную кислоту, воду для инъекций; в некоторых формах может присутствовать этанол. Препарат вводится внутривенно капельно, дозировка рассчитывается индивидуально с учётом площади поверхности тела пациента и режима химиотерапии.

¶Показания к применению

Основные показания к применению иринотекана:

• метастатический колоректальный рак — как в первой линии терапии в комбинации с другими препаратами (например, с фторурацилом и лейковорином, а также с оксалиплатином и таргетными средствами), так и во второй линии при прогрессировании;
• рак поджелудочной железы — в составе комбинированных схем;
• немелкоклеточный рак лёгкого — в комбинации с другими цитостатиками;
• рак желудка, рак шейки матки, глиобластома — в отдельных схемах лечения.

Точный режим и комбинации определяются онкологом в зависимости от стадии заболевания, общего состояния пациента и предшествующего лечения.

¶Механизм действия

Иринотекан является пролекарством: в организме он превращается в активный метаболит SN-38 под действием ферментов карбоксилэстераз. Активность SN-38 значительно превышает активность исходного соединения. Метаболит стабилизирует комплекс топоизомеразы I с ДНК, что ведёт к необратимым повреждениям генетического материала и апоптозу опухолевых клеток. Инактивация SN-38 происходит в печени путём глюкуронирования с участием фермента UGT1A1, что важно для понимания индивидуальных различий в переносимости препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — диарея (в том числе отсроченная, развивающаяся через сутки и более после введения), тошнота, рвота, боли в животе;
• со стороны крови — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
• астенический синдром, повышенная утомляемость;
• алопеция;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• реже — реакции гиперчувствительности, интерстициальные заболевания лёгких.

Отсроченная диарея считается одним из наиболее характерных и клинически значимых побочных эффектов иринотекана; при её развитии требуется симптоматическая терапия и коррекция доз.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к иринотекану, при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, при тяжёлой печёночной недостаточности, при кишечной непроходимости, при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью применяется у пациентов с нарушениями функции печени и почек, у пожилых людей.

Генетический полиморфизм фермента UGT1A1 влияет на скорость метаболизма SN-38: у носителей определённых вариантов гена (например, UGT1A128) риск тяжёлой нейтропении и диареи выше, что может учитываться при подборе дозы.

¶Взаимодействия

Иринотекан метаболизируется с участием ферментов цитохрома P450, в частности CYP3A4. Совместное применение с индукторами или ингибиторами этих ферментов может изменять концентрацию препарата в крови. Так, индукторы CYP3A4 (например, некоторые противосудорожные средства) способны снижать эффективность, а ингибиторы — повышать токсичность. Одновременное применение с другими миелосупрессивными препаратами усиливает угнетение кроветворения.

¶Значение в онкологии

Иринотекан входит в число базовых цитостатиков, применяемых при колоректальном раке — одном из наиболее распространённых злокачественных новообразований. Комбинированные схемы на его основе (например, FOLFIRI) широко используются в клинической практике и рассматриваются как стандарт лечения метастатического колоректального рака. Препарат также изучается в составе новых комбинаций с таргетными и иммунотерапевтическими средствами.

¶Аналоги и синонимы

На фармацевтическом рынке иринотекан представлен под различными торговыми наименованиями в зависимости от производителя. Действующее вещество одно и то же — иринотекана гидрохлорид. Взаимозаменяемость препаратов определяется их биоэквивалентностью и регулируется соответствующими нормативными требованиями.

¶Примечания по безопасности

Иринотекан относится к рецептурным препаратам и применяется только под наблюдением врача-онколога в условиях специализированных медицинских учреждений. Во время лечения требуется регулярный контроль показателей крови, функции печени и почек, а также мониторинг состояния пациента для своевременного выявления и коррекции нежелательных реакций. Самолечение недопустимо.