Глиобластома головного мозга и её лечение¶

Глиобластома — наиболее агрессивная и распространённая первичная злокачественная опухоль центральной нервной системы, происходящая из астроцитарных глиальных клеток. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), относится к астроцитомам IV степени злокачественности — самой высокой. Характеризуется быстрым инфильтративным ростом, прорастанием в окружающие ткани мозга и крайне неблагоприятным прогнозом.

¶Эпидемиология

Заболеваемость составляет примерно 3–4 случая на 100 000 населения в год. Глиобластома диагностируется преимущественно у взрослых, пик приходится на возраст 55–70 лет; у детей встречается редко. Мужчины болеют несколько чаще женщин. Опухоль составляет около 15 % всех первичных опухолей головного мозга и до 50 % всех глиом.

¶Этиология и патогенез

Большинство случаев носит спорадический характер. Установленные факторы риска немногочисленны: ионизирующее излучение и некоторые наследственные синдромы (синдром Ли — Фраумени, нейрофиброматоз). Мобильные телефоны и другие бытовые факторы убедительной связи с заболеванием не показали.

Молекулярно-генетически выделяют первичную (de novo) и вторичную глиобластому, развивающуюся из астроцитомы низкой степени злокачественности. Ключевые мутации затрагивают гены TP53, EGFR, PTEN, IDH1/2. Наличие мутации IDH ассоциировано с более благоприятным течением.

¶Клиническая картина

Симптомы обусловлены повышением внутричерепного давления и очаговым поражением мозга: головная боль, тошнота, эпилептические припадки, прогрессирующие неврологические дефициты (парезы, нарушения речи, зрения), изменения личности и когнитивные расстройства. Из-за инфильтративного роста границы опухоли нечёткие.

¶Диагностика

Основной метод визуализации — магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастированием, при которой выявляется кольцевидное накопление контраста и перифокальный отёк. Окончательный диагноз устанавливается гистологически и молекулярно после биопсии или резекции. Для оценки распространённости применяются также КТ и позитронно-эмиссионная томография.

¶Лечение

Стандарт первой линии — так называемый протокол Stupp: максимально возможное хирургическое удаление опухоли с последующей одновременной химиолучевой терапией. Используется лучевая терапия суммарной очаговой дозой около 60 Гр и пероральный химиопрепарат темозоломид, затем — адъювантные курсы темозоломида.

Хирургия носит паллиативный характер: полное удаление невозможно из-за диффузной инфильтрации. Применяются интраоперационная флуоресцентная навигация (5-аминолевулиновая кислота) и нейрофизиологический мониторинг.

Дополнительные методы:

• Локальные — имплантация пластин с кармустином, лазерная термоабляция.
• Таргетные — ингибиторы ангиогенеза (бевацизумаб) для контроля отёка; эффективность ограничена.
• Иммунотерапия — вакцины, CAR-T-терапия, онколитические вирусы; находятся в стадии клинических испытаний.
• Электрические поля — терапия переменным электрическим полем (Optune) как дополнение к стандарту.

¶Прогноз

Прогноз остаётся неблагоприятным. Медиана общей выживаемости при стандартном лечении — около 12–15 месяцев, двухлетняя выживаемость не превышает 10–30 % в зависимости от молекулярного профиля. Без лечения продолжительность жизни исчисляется неделями. Рецидив практически неизбежен.

¶Перспективы

Исследования сосредоточены на молекулярно-таргетной терапии, иммунотерапии и персонализированном подборе препаратов с учётом генетического профиля опухоли. Значительное внимание уделяется преодолению гематоэнцефалического барьера и изучению механизмов резистентности.