Бевацизумаб — ингибитор VEGF¶

Бевацизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и блокирует его взаимодействие с рецепторами. Относится к классу антиангиогенных препаратов; применяется в онкологии и офтальмологии. Международное непатентованное наименование — бевацизумаб; торговое название — Авастин.

¶Механизм действия

VEGF — ключевой медиатор ангиогенеза: он стимулирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, повышает проницаемость сосудов и способствует росту опухолевой сосудистой сети. Бевацизумаб представляет собой химерное (гуманизированное примерно на 93 %) антитело, полученное из мышиного антитела A4.6.1. Молекула связывает все основные изоформы VEGF-A и стерически препятствует их связыванию с рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2 на поверхности эндотелия.

Блокирование сигнального пути VEGF приводит к подавлению неоангиогенеза, нормализации (уменьшению патологической проницаемости) уже существующих сосудов опухоли и, как следствие, к замедлению роста новообразования. Период полувыведения препарата составляет около 20 суток, что позволяет вводить его с интервалом 2–3 недели.

¶История

Антитело разработано в компании Genentech; ключевые работы по его созданию выполнены в 1990-х годах под руководством Наполеоне Феррары. В 2004 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило бевацизумаб для первой линии терапии метастатического колоректального рака — это был первый одобренный антиангиогенный препарат на основе моноклонального антитела. В дальнейшем показания расширялись.

¶Применение

¶В онкологии

Бевацизумаб используется в составе комбинированной химиотерапии при:

• метастатическом колоректальном раке;
• немелкоклеточном раке лёгкого (неплоскоклеточные формы);
• глиобластоме (рецидив);
• метастатическом раке почки;
• раке шейки матки и яичников;
• гепатоцеллюлярной карциноме (в ряде регионов).

Препарат вводится внутривенно. Наиболее характерные нежелательные эффекты связаны с его антиангиогенным действием: артериальная гипертензия, протеинурия, повышенный риск кровотечений, тромбоэмболические осложнения, замедленное заживление ран.

¶В офтальмологии

В офтальмологии бевацизумаб применяется не по прямому показанию (off-label) для интравитреальных инъекций при неоваскулярной (влажной) форме возрастной макулярной дегенерации, диабетическом макулярном отёке, неоваскулярной глаукоме и ретинопатии недоношенных. Широкое распространение получил благодаря сопоставимой с более дорогими аналогами эффективности и значительно меньшей стоимости. Для офтальмологии препарат фасуется в малые дозы в условиях аптек или специализированных центров.

¶Безопасность и ограничения

К серьёзным рискам относят перфорации желудочно-кишечного тракта, тяжёлые кровотечения, гипертонический криз, обратимое поражение белого вещества головного мозга (синдром задней обратимой энцефалопатии). Применение при беременности противопоказано из-за риска нарушений развития плода. Перед операциями препарат отменяют за несколько недель в связи с влиянием на заживление.

¶Значение

Бевацизумаб стал первым клинически успешным доказательством того, что подавление ангиогенеза способно замедлять рост опухолей у человека. Он положил начало целому классу антиангиогенных средств, включая ингибиторы тирозинкиназ (сорафениб, сунитиниб) и «ловушки» VEGF (афлиберцепт), а также стимулировал разработку анти-VEGF терапии в офтальмологии.