Холинолитические средства: классификация и действие¶

Холинолитические средства — группа лекарственных веществ, блокирующих передачу нервного импульса в синапсах, где медиатором является ацетилхолин. Их действие основано на конкурентном или необратимом связывании с холинорецепторами, в результате чего ацетилхолин утрачивает способность вызывать ответ клетки-мишени. Применяются в неврологии, офтальмологии, гастроэнтерологии, анестезиологии и токсикологии.

¶Механизм действия

Ацетилхолин — основной медиатор парасимпатической нервной системы, а также передатчик сигнала в нервно-мышечных синапсах и в некоторых отделах центральной нервной системы. Холинорецепторы делят на два основных типа:

• М-холинорецепторы (мускариновые) — локализованы в гладких мышцах, железах, сердце, а также в ЦНС;
• Н-холинорецепторы (никотиновые) — в нервно-мышечных соединениях, вегетативных ганглиях и мозговом слое надпочечников.

Холинолитики блокируют эти рецепторы, препятствуя действию как экзогенного ацетилхолина, так и его аналогов (карбахол, пилокарпин).

¶Классификация

¶По избирательности действия

¶По происхождению

• Природные алкалоиды — атропин и скополамин (красавка, белена, дурман), платифиллин (крестовник).
• Синтетические — тропикамид, ипратропий, тиотропий, тригексифенидил.

¶По длительности действия

• Короткого действия — тропикамид (несколько часов).
• Средней длительности — атропин (до суток).
• Длительного действия — тиотропий (до нескольких суток).

¶Фармакологические эффекты

Блокада М-холинорецепторов вызывает:

• расширение зрачка (мидриаз) и паралич аккомодации;
• снижение секреции слюнных, бронхиальных, потовых и желудочных желёз;
• расширение бронхов, снижение тонуса гладкой мускулатуры ЖКТ и мочевыводящих путей;
• учащение сердечного ритма (тахикардия);
• угнетение секреции желудочного сока.

Центральные холинолитики дополнительно уменьшают тремор и мышечную ригидность, что используется при паркинсонизме.

¶Применение

• Офтальмология — диагностика и лечение (атропин, тропикамид) для расширения зрачка.
• Анестезиология — премедикация атропином для снижения секреции и профилактики брадикардии.
• Пульмонология — ипратропий и тиотропий при бронхиальной астме и ХОБЛ.
• Гастроэнтерология — спазмолитики (платифиллин) при язвенной болезни, коликах.
• Неврология — тригексифенидил при экстрапирамидных расстройствах.
• Токсикология — как антидоты при отравлениях фосфорорганическими соединениями (в сочетании с реактиваторами холинэстеразы).

¶Побочные эффекты

Сухость во рту, нарушение зрения, тахикардия, запор, задержка мочеиспускания, фотофобия. При передозировке возможны возбуждение, галлюцинации, гипертермия, кома. Антидотом служит физостигмин или галантамин, повышающие концентрацию ацетилхолина в синапсе.

¶Ограничения

Противопоказаны при глаукоме закрытоугольной формы, аденоме предстательной железы, тахиаритмиях, кишечной непроходимости. С осторожностью применяют у пожилых пациентов из-за риска спутанности сознания.