Галантамин: алкалоид и лекарственное средство¶

Галантамин — алкалоид растительного происхождения, относящийся к группе третичных аминов и применяемый в медицине как обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Вещество содержится в ряде луковичных растений, прежде всего в подснежниках (род Galanthus), от которых и получило своё название, а также в некоторых видах белоцветника и унгернии. В клинической практике галантамин используется главным образом для симптоматического лечения когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера и других формах деменции, а также при ряде нервно-мышечных расстройств.

¶Происхождение и история

Галантамин был впервые выделен в 1952 году советскими химиками из клубнелуковиц подснежника Воронова (Galanthus woronowii), произрастающего на Кавказе. Позднее соединение обнаружили и в других видах подснежников, а также в растениях родов Leucojum и Ungernia, относящихся к семейству амариллисовых. Своё название алкалоид получил по родовому имени подснежника — Galanthus.

В 1950–1960-е годы исследователи изучали физиологическое действие вещества, в частности его способность усиливать нервно-мышечную передачу. В 1970-е годы в СССР на основе галантамина был создан лекарственный препарат «Нивалин», применявшийся при остаточных явлениях полиомиелита, невритах и миастении. Позже, с развитием представлений о роли ацетилхолина в механизмах памяти, интерес к галантамину сместился в сторону неврологии и психиатрии.

¶Химическая структура и свойства

По химическому строению галантамин представляет собой фенантреновый алкалоид с азотсодержащим гетероциклом. Его брутто-формула — C₁₇H₂₁NO₃. Молекула содержит метоксильные и гидроксильные группы, а также третичный атом азота, что определяет её способность связываться с активным центром фермента ацетилхолинэстеразы.

Чистый галантамин — кристаллическое вещество белого или белого с кремовым оттенком цвета, плохо растворимое в воде и хорошо — в этаноле и хлороформе. В медицинской практике чаще применяется его соль — гидробромид галантамина, обладающая лучшей растворимостью и биодоступностью. Вещество относится к основаниям и образует соли с кислотами.

¶Механизм действия

Основной эффект галантамина связан с обратимым угнетением фермента ацетилхолинэстеразы — фермента, разрушающего ацетилхолин в синапсах. Блокируя этот фермент, галантамин повышает концентрацию ацетилхолина в области холинергических синапсов центральной и периферической нервной системы, что приводит к усилению передачи нервного импульса.

Помимо ингибирования ацетилхолинэстеразы, вещество способно модулировать активность никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, что, по данным исследований, дополнительно влияет на процессы обучения и памяти. Такой двойной механизм отличает галантамин от некоторых других препаратов той же группы.

¶Применение в медицине

¶Болезнь Альцгеймера и деменция

Галантамин входит в число препаратов первой линии симптоматической терапии лёгкой и умеренной деменции альцгеймеровского типа. Он не устраняет причину заболевания, но способен временно улучшить или стабилизировать память, внимание и повседневное функционирование пациента. Эффект оценивается как умеренный и проявляется не у всех больных.

¶Другие показания

Препарат применяется также при:

• миастении и других нарушениях нервно-мышечной передачи;
• остаточных явлениях после перенесённого полиомиелита;
• некоторых формах неврита и радикулита;
• в офтальмологии — при отдельных видах глаукомы (в виде местных форм).

¶Формы выпуска и дозирование

Наиболее распространены таблетки для приёма внутрь, а также растворы для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально, обычно с постепенным увеличением до достижения терапевтического эффекта или появления побочных реакций. Существуют также формы пролонгированного действия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Как и другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, галантамин может вызывать нежелательные реакции, связанные с избыточной холинергической активностью:

Противопоказания включают тяжёлые нарушения функции печени и почек, выраженную брадикардию, бронхиальную астму в стадии обострения, механическую непроходимость кишечника и ряд других состояний. Препарат с осторожностью назначают при язвенной болезни и эпилепсии.

¶Передозировка

При значительном превышении дозы развивается холинергический криз: резкая брадикардия, обильное слюнотечение, рвота, судороги, угнетение дыхания. В качестве антидота применяются м-холиноблокаторы, прежде всего атропин. Передозировка требует немедленной медицинской помощи.

¶Лекарственные взаимодействия

Галантамин усиливает действие других холинергических средств и может ослаблять эффект м-холиноблокаторов. Одновременный приём с бета-адреноблокаторами повышает риск брадикардии. Некоторые препараты, влияющие на ферменты печени, способны изменять концентрацию галантамина в крови.

¶Правовой статус

В большинстве стран галантамин отпускается по рецепту врача. В России он зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо из-за риска серьёзных побочных эффектов и взаимодействий.

¶Перспективы исследований

Продолжаются работы по изучению галантамина при других состояниях — в частности, при когнитивных нарушениях сосудистого генеза и некоторых редких заболеваниях. Исследуются также новые лекарственные формы и комбинации, позволяющие снизить частоту побочных реакций и улучшить переносимость терапии.