Хлорпромазин: применение и дозировка¶

Хлорпромазин — антипсихотический препарат (нейролептик) из группы производных фенотиазина, применяемый преимущественно при психозах, психомоторном возбуждении и как противорвотное средство. Дозировка 100 мг относится к высоким терапевтическим дозам, используемым при выраженных расстройствах, и может обозначать как разовую дозу, так и суточную, в зависимости от лекарственной формы и пути введения. Международное непатентованное наименование — хлорпромазин (chlorpromazine); торговые названия включают «Аминазин», «Ларгактил» и другие.

¶Общие сведения

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье. Изначально его искали как антигистаминное средство, но в 1952 году психиатр Анри Лабори обнаружил его способность вызывать «искусственную гибернацию» и купировать психомоторное возбуждение. Препарат стал первым эффективным антипсихотиком и положил начало психофармакологии — эпохе медикаментозного лечения психических расстройств. В 1954 году он был одобрен в США.

Хлорпромазин относится к типичным (классическим) нейролептикам и является низкопотентным: для достижения эффекта требуются относительно большие дозы (десятки и сотни миллиграммов), тогда как высокопотентные препараты (например, галоперидол) действуют в миллиграммовых дозах.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект хлорпромазина связан прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику (бред, галлюцинации, возбуждение). Дополнительно препарат блокирует:

• серотониновые рецепторы 5-HT2;
• гистаминовые рецепторы H1 (седация, сонливость);
• α1-адренорецепторы (снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия);
• м-холинорецепторы (сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания).

Широкий спектр рецепторного действия объясняет как выраженный седативный эффект, так и многочисленные побочные реакции.

¶Показания

Основные показания к применению:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• тяжёлая тревога и ажитация;
• неукротимая рвота и икота (в том числе при лучевой и химиотерапии);
• премедикация и потенцирование наркоза;
• в прошлом — «искусственная гибернация» при шоковых состояниях.

¶Дозировка и форма 100 мг

Хлорпромазин выпускается в виде таблеток (10, 25, 50, 100 мг), драже, растворов для инъекций (2,5 % — 25 мг/мл) и ректальных свечей. Таблетки по 100 мг — одна из распространённых высокодозных форм.

Ориентировочные режимы дозирования у взрослых:

Таким образом, 100 мг может быть как разовой дозой при купировании возбуждения, так и частью суточной схемы. Максимальные суточные дозы в стационаре при тщательном контроле достигают 600–1000 мг, однако такие режимы применяются редко и только при резистентных состояниях. Для пожилых пациентов и детей дозы существенно ниже, а титрование начинают с минимальных значений.

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на клинический эффект и переносимость. При приёме внутрь биодоступность варьирует (около 30–50 %) из-за эффекта первого прохождения через печень, поэтому парентеральное введение даёт более предсказуемый результат.

¶Побочные эффекты

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, акатизия, острые дистонии, поздняя дискинезия);
• нейролептический злокачественный синдром — редкое, потенциально смертельное осложнение;
• седация, сонливость, головокружение;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• холинолитические эффекты: сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации;
• эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, увеличение массы тела;
• холестатическая желтуха, фотосенсибилизация кожи, пигментация роговицы и хрусталика при длительном приёме;
• угнетение кроветворения (агранулоцитоз — редко).

При длительном приёме высоких доз (в том числе 100 мг и более) возрастает риск поздней дискинезии и метаболических нарушений, что требует регулярного мониторинга.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при коматозных состояниях, угнетении центральной нервной системы на фоне алкоголя или других депрессантов, тяжёлых заболеваниях печени и почек, нарушениях кроветворения, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, а также при повышенной чувствительности к фенотиазинам.

Хлорпромазин усиливает действие наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитиков и алкоголя. Он может ослаблять эффект леводопы и усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств. Совместный приём с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий.

¶Особые указания

При приёме хлорпромазина следует избегать вождения транспорта и работы с механизмами. Отмену проводят постепенно во избежание синдрома отмены и обострения психоза. При беременности и в период лактации препарат применяют только по строгим показаниям. Употребление алкоголя во время лечения запрещено.

Хлорпромазин остаётся доступным и недорогим препаратом, включённым в перечень жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран, несмотря на появление более современных антипсихотиков.