Гризеофульвин: противогрибковый препарат¶

Гризеофульвин — противогрибковый препарат (антимикотик) природного происхождения, применяемый главным образом для лечения дерматомикозов — грибковых поражений кожи, волос и ногтей. Относится к группе антибиотиков-полиенидов, продуцируемых плесневыми грибами рода Penicillium. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и суспензии; в дерматологической практике используется преимущественно перорально, поскольку наружное применение малоэффективно.

¶Происхождение и история

Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 году из культуры гриба Penicillium griseofulvum, от которого и получил название. Первоначально он привлёк внимание как антибиотик, однако выраженной антибактериальной активностью не обладал. В 1958 году была установлена его специфическая эффективность против дерматофитов, после чего препарат вошёл в клиническую практику как первый системный противогрибковый средства. Долгое время он оставался основным препаратом для лечения микозов волосистой части головы у детей.

¶Механизм действия

Гризеофульвин действует фунгистатически (задерживает рост гриба, но не убивает его сразу). Проникая в клетки дерматофитов, он связывается с белком тубулином, входящим в состав микротрубочек. Это нарушает формирование веретена деления, тормозит митоз и подавляет синтез хитина в клеточной стенке гриба. Препарат накапливается в кератинообразующих тканях — коже, волосах, ногтях, — которые постепенно замещаются новым, свободным от гриба кератином. Именно поэтому лечение длительное: необходимо дождаться отрастания здоровых тканей.

Спектр активности ограничен дерматофитами родов Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. На дрожжевые грибы (например, Candida) и большинство плесеней препарат не действует.

¶Показания

• Микоз волосистой части головы (стригущий лишай) у детей и взрослых.
• Микоз гладкой кожи (туловища, конечностей).
• Микоз стоп и кистей.
• Онихомикоз (грибковое поражение ногтей) — при непереносимости или неэффективности других антимикотиков.
• Микоз бороды и усов.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к гризеофульвину;
• системной красной волчанке и других коллагенозах;
• тяжёлых заболеваниях печени и почек;
• порфирии;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детям до 2 лет (для таблетированных форм);
• злокачественных новообразованиях.

С осторожностью назначают при алкоголизме, нарушениях кроветворения и в пожилом возрасте.

¶Способ применения и дозы

Дозу устанавливает врач индивидуально, с учётом возраста, массы тела и локализации поражения. Ориентировочные схемы:

Таблетки принимают во время или сразу после еды, желательно с жирной пищей — это улучшает всасывание. Курс лечения зависит от локализации:

• кожа гладкая — 2–4 недели;
• волосистая часть головы — 4–6 недель;
• ногти — от 6 до 12 месяцев и более.

Прекращать приём сразу после исчезновения симптомов нельзя: необходимо подтвердить излечение лабораторно (микроскопия, посев).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, боль в животе, диарея;
• кожная сыпь, крапивница;
• нарушения сна, раздражительность.

Реже наблюдаются фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету), лейкопения, повышение активности печёночных ферментов, кандидоз полости рта. При длительном приёме возможны серьёзные поражения печени, поэтому требуется периодический контроль функции печени и картины крови.

¶Взаимодействия

Гризеофульвин — индуктор ферментов печени, поэтому он ускоряет метаболизм многих лекарств и ослабляет их действие. Среди них:

• пероральные контрацептивы (возможна потеря контрацептивного эффекта);
• варфарин и другие антикоагулянты;
• циклоспорин;
• некоторые антибиотики и противогрибковые средства.

Одновременный приём с алкоголем усиливает токсическое действие на печень и может вызывать тахикардию и покраснение кожи. Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов снижают концентрацию гризеофульвина в крови.

¶Особые указания

Во время лечения следует избегать прямого солнечного облучения из-за риска фотореакций. При появлении симптомов поражения печени (желтуха, тёмная моча, боль в правом подреберье) приём немедленно прекращают и обращаются к врачу. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения кормление грудью приостанавливают.

¶Место в современной терапии

С появлением более эффективных и безопасных системных антимикотиков (тербинафин, итраконазол, флуконазол) гризеофульвин утратил роль препарата первого выбора при многих микозах. Тем не менее он сохраняет значение при лечении стригущего лишая у детей благодаря относительно низкой токсичности и накопленному опыту применения. В ряде стран выпускается под торговыми наименованиями, содержащими то же действующее вещество.