Гидроксизин как анксиолитик и антигистаминный препарат¶

Гидроксизин — лекарственное средство группы анксиолитиков (противотревожных препаратов) с выраженным антигистаминным, седативным, противорвотным и спазмолитическим действием. По химической структуре представляет собой производное пиперазина, близкое к дифенгидрамину (димедролу), и является антагонистом центральных H1-гистаминовых рецепторов первого поколения. Выпускается в форме гидрохлорида (гидроксизина гидрохлорид) под торговыми наименованиями Атаракс, Вистарил и другими. Применяется преимущественно при тревожных расстройствах, зуде различного происхождения и как седативное средство.

¶История и происхождение

Гидроксизин был синтезирован в 1956 году бельгийской фармацевтической компанией UCB. Первоначально препарат позиционировался как нейролептик и антигистаминное средство для применения в анестезиологии и дерматологии. В дальнейшем клинические наблюдения показали его выраженный анксиолитический эффект, что привело к пересмотру терапевтического статуса. С 1957 года гидроксизин применяется в клинической практике. В 1980-х годах он получил широкое распространение в Европе как препарат выбора при генерализованном тревожном расстройстве и для премедикации перед хирургическими вмешательствами. В России препарат зарегистрирован с 1990-х годов.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Терапевтический эффект гидроксизина обусловлен блокадой H1-гистаминовых рецепторов центральной нервной системы. Препарат также обладает слабым антихолинергическим, альфа1-адреноблокирующим и антисеротониновым действием. В отличие от бензодиазепинов, гидроксизин не взаимодействует с ГАМК-рецепторами, что снижает риск формирования зависимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Биодоступность составляет около 80 %. Препарат метаболизируется в печени, основной активный метаболит — цетиризин, обладающий антигистаминным действием. Период полувыведения у взрослых составляет 14–25 часов, у пожилых и при нарушении функции печени и почек он удлиняется. Выводится преимущественно с мочой.

¶Показания к применению

Гидроксизин применяется в следующих клинических ситуациях:

• тревожные расстройства, в том числе генерализованное тревожное расстройство;
• психомоторное возбуждение и повышенная раздражительность;
• зудящие дерматозы (крапивница, атопический дерматит, экзема);
• премедикация перед операциями и диагностическими процедурами;
• нарушения сна, связанные с тревогой;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости (в составе комплексной терапии).

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при удлинении интервала QT на электрокардиограмме, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, в период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью назначают пожилым пациентам из-за риска спутанности сознания и падений. Не рекомендуется одновременный приём с алкоголем и препаратами, угнетающими центральную нервную систему.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — сухость во рту, сонливость, головокружение, слабость, головная боль. Реже возникают тахикардия, артериальная гипотензия, задержка мочеиспускания, запор, нарушения аккомодации. В редких случаях возможны аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов, удлинение интервала QT. При длительном применении описаны случаи лекарственной зависимости.

¶Лекарственные взаимодействия

Гидроксизин усиливает действие опиоидных анальгетиков, барбитуратов, бензодиазепинов и других седативных средств. Совместное применение с ингибиторами моноаминоксидазы повышает риск гипертонического криза. Препараты, удлиняющие интервал QT, увеличивают риск аритмий. Циметидин повышает концентрацию гидроксизина в крови, а индукторы печёночных ферментов (например, фенитоин) снижают её.

¶Формы выпуска и дозирование

Гидроксизин выпускается в виде таблеток по 25 мг, покрытых оболочкой, и в виде раствора для инъекций (50 мг/мл). Дозировка подбирается индивидуально. Взрослым при тревожных состояниях обычно назначают по 25–50 мг 2–3 раза в сутки. Для премедикации применяют 50–100 мг за час до процедуры. Детям доза рассчитывается по массе тела. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 100 мг.

¶Место в терапии

Гидроксизин рассматривается как препарат первой линии при лёгких и умеренных тревожных расстройствах, а также как альтернатива бензодиазепинам у пациентов с риском зависимости. Его преимущества — быстрое наступление эффекта, отсутствие выраженного синдрома отмены и влияние на зуд. Ограничения связаны с седацией, антихолинергическими эффектами и необходимостью контроля интервала QT. В дерматологической практике препарат применяется как symptomatic средство при зуде.

¶Меры предосторожности

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности. При длительной терапии рекомендуется периодический контроль функции печени, почек и электрокардиограммы. Отмену препарата проводят постепенно во избежание синдрома отмены. Пациентам старше 65 лет дозу снижают.