Гидроксикарбамид-натив: препарат гидроксимочевины¶

Гидроксикарбамид-натив — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является гидроксикарбамид (гидроксимочевина). Относится к группе противоопухолевых средств, применяемых преимущественно в гематологии. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Гидроксикарбамид (гидроксимочевина, hydroxycarbamide, hydroxyurea) — цитостатический препарат, производное гидроксиламина. Химическая формула — CH₄N₂O₂. Представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Механизм действия связан с ингибированием фермента рибонуклеотидредуктазы, что блокирует восстановление рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды и нарушает синтез ДНК. Препарат действует на клетки в S-фазе клеточного цикла, то есть является фазоспецифичным цитостатиком.

Помимо противоопухолевого действия, гидроксикарбамид обладает способностью повышать уровень фетального гемоглобина (HbF) в эритроцитах, что лежит в основе его применения при серповидноклеточной анемии.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• хронический миелоидный лейкоз (в том числе в фазе акселерации);
• истинная полицитемия (эритремия);
• эссенциальная тромбоцитемия;
• серповидноклеточная анемия (для снижения частоты болевых кризов);
• некоторые формы миелопролиферативных новообразований;
• отдельные солидные опухоли (в составе комбинированной терапии), включая рак головы и шеи, опухоли шейки матки.

В гематологической практике гидроксикарбамид часто рассматривается как средство первой линии при гиперпролиферативных состояниях у пациентов пожилого возраста, а также при невозможности применения более агрессивных схем.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность высокая. Гидроксикарбамид хорошо проникает в ткани, распределяется в организме, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется частично в печени, выводится преимущественно почками, часть — в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 2–4 часов у пациентов с нормальной функцией почек; при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Режим дозирования

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, массы тела пациента, показателей крови и функции почек. При хроническом миелоидном лейкозе и миелопролиферативных заболеваниях препарат обычно назначают в суточной дозе 20–40 мг/кг массы тела. При серповидноклеточной анемии начальная доза, как правило, ниже — около 15 мг/кг в сутки с последующей корректировкой. Капсулы принимают внутрь, не разжёвывая, запивая водой. Приём может быть однократным или разделённым на несколько приёмов.

В период лечения требуется регулярный контроль общего анализа крови: уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина. При выраженной миелосупрессии дозу снижают или временно отменяют препарат.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным эффектом является угнетение костномозгового кроветворения — лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Возможны также:

• тошнота, рвота, диарея, запоры;
• стоматит, анорексия;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• кожные реакции: гиперпигментация, макулопапулёзная сыпь, сухость кожи;
• повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
• редко — алопеция, лихорадка, озноб, аллергические реакции.

При длительном применении описаны случаи вторичных новообразований, а также нарушения со стороны лёгких. Пациентам с нарушением функции почек и печени требуется особый контроль.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при выраженной миелосупрессии, тяжёлой анемии, лейкопении и тромбоцитопении, при беременности и в период грудного вскармливания, при индивидуальной непереносимости компонентов. С осторожностью применяется у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью, при предшествующей цитостатической или лучевой терапии.

Женщинам детородного возраста и мужчинам в период лечения рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии не проводится.

¶Формы выпуска и хранение

Гидроксикарбамид-натив выпускается в виде капсул по 500 мг. Капсулы упакованы в контурные ячейковые упаковки и картонные пачки. Хранят препарат в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача.

¶Место в терапии и аналоги

Гидроксикарбамид остаётся одним из базовых пероральных цитостатиков при миелопролиферативных заболеваниях. Его преимущества — удобство перорального приёма, относительно умеренная токсичность, возможность длительного амбулаторного применения. Аналогами по действующему веществу являются препараты гидроксикарбамида других производителей, в том числе зарубежных. В клинической практике выбор конкретного торгового наименования определяется доступностью, стоимостью и предпочтениями лечащего врача.

¶Примечания

Назначение и коррекция терапии гидроксикарбамидом проводятся только врачом-гематологом или онкологом. Самолечение недопустимо. Информация о препарате изложена в справочном виде и не заменяет инструкцию по медицинскому применению и консультацию специалиста.