Гидроксикарбамид как лекарственный препарат¶

Гидроксикарбамид (гидроксимочевина, торговое название «Гидреа») — цитостатический лекарственный препарат, производное гидроксиламина и мочевины. Применяется преимущественно в гематологии для лечения миелопролиферативных заболеваний, в первую очередь хронического миелолейкоза и истинной полицитемии, а также как вспомогательное средство при серповидноклеточной анемии. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — hydroxycarbamide (ранее — hydroxyurea).

¶Химические свойства и механизм действия

По химической структуре гидроксикарбамид представляет собой гидроксипроизводное мочевины с формулой H₂N–CO–NH–OH. Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, с молекулярной массой около 76 г/моль. Вещество относится к антиметаболитам и является ингибитором фермента рибонуклеотидредуктазы.

Механизм действия основан на блокировании превращения рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды — строительные блоки для синтеза ДНК. В результате клетка не может завершить фазу синтеза ДНК (S-фазу клеточного цикла) и погибает. Наибольшую чувствительность к препарату проявляют быстро делящиеся клетки, прежде всего клетки костного мозга. Помимо цитостатического эффекта, гидроксикарбамид повышает содержание фетального гемоглобина в эритроцитах, что лежит в основе его применения при серповидноклеточной анемии.

¶История

Синтез гидроксимочевины был осуществлён в конце XIX века, однако её противоопухолевые свойства обнаружили значительно позже — в 1960-х годах. Первоначально соединение исследовалось как возможный антиметаболит. В 1967 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения хронического миелолейкоза. Позднее, в 1998 году, гидроксикарбамид был одобрен для применения при серповидноклеточной анемии — это стало первым за десятилетия новым препаратом для данного заболевания. В клиническую практику в России и странах СНГ препарат вошёл под названием «Гидреа».

¶Применение

¶Миелопролиферативные заболевания

Основное показание — хронический миелолейкоз, особенно в хронической фазе. Гидроксикарбамид быстро снижает число лейкоцитов и размеры селезёнки, однако не устраняет генетическую аномалию (филадельфийскую хромосому) и не излечивает заболевание. С появлением ингибиторов тирозинкиназы (например, иматиниба) гидроксикарбамид утратил роль препарата первой линии при хроническом миелолейкозе, но сохраняет значение как средство неотложной циторедукции при очень высоком лейкоцитозе и как альтернатива при непереносимости таргетной терапии.

Препарат также применяется при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и других миелопролиферативных новообразованиях для контроля клеточного состава крови и профилактики тромботических осложнений.

¶Серповидноклеточная анемия

При серповидноклеточной анемии гидроксикарбамид назначают для снижения частоты болевых кризов и профилактики осложнений. Повышая уровень фетального гемоглобина, препарат уменьшает полимеризацию аномального гемоглобина S и тем самым снижает серповидную деформацию эритроцитов. Это одно из немногих лекарственных средств, доказавших способность изменять течение заболевания.

¶Другие направления

В отдельных случаях препарат используется при опухолях головы и шеи, раке шейки матки, меланоме, а также при псориазе. Применение ограничено из-за выраженной миелосупрессии.

¶Дозирование и формы выпуска

Выпускается в форме капсул по 250 и 500 мг. Доза подбирается индивидуально с учётом массы тела и картины крови; при хроническом миелолейкозе она обычно составляет 20–40 мг/кг в сутки, при серповидноклеточной анемии — 15–20 мг/кг. Приём продолжается длительно, под регулярным контролем общего анализа крови, поскольку препарат угнетает костномозговое кроветворение.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Возможны тошнота, стоматит, диарея, кожные реакции, гиперпигментация, алопеция, лихорадка. Редко развиваются язвы голеней и нарушения функции почек.

Препарат противопоказан при выраженной миелосупрессии, тяжёлой анемии и тромбоцитопении, при беременности (обладает тератогенным действием) и в период грудного вскармливания. Гидроксикарбамид относится к потенциально канцерогенным и мутагенным веществам, поэтому при работе с ним соблюдаются меры предосторожности, а пациентам рекомендуется контрацепция во время лечения.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с другими цитостатиками и лучевой терапией усиливает угнетение костного мозга. Сочетание с живыми вакцинами не допускается из-за риска генерализованной инфекции. Препарат может повышать токсичность некоторых противовирусных средств. При сочетании с урикозурическими препаратами возрастает риск гиперурикемии.

¶Значение

Гидроксикарбамид остаётся доступным и недорогим цитостатиком, широко применяемым в гематологической практике, особенно в странах с ограниченными ресурсами. Его роль изменилась после внедрения таргетных препаратов, однако при серповидноклеточной анемии он по-прежнему считается одним из базовых средств патогенетической терапии. Включение в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов подтверждает его клиническую значимость.