Гемцитабин-Рус — противоопухолевый препарат¶

Гемцитабин-Рус — российский воспроизведённый (дженерический) противоопухолевый лекарственный препарат на основе действующего вещества гемцитабина. Относится к группе антиметаболитов, а именно к аналогам нуклеозидов (пиримидиновым антиметаболитам). Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Применяется в онкологии при ряде солидных опухолей, чаще всего при раке поджелудочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке мочевого пузыря, молочной железы и яичников.

¶Действующее вещество

Гемцитабин (гемцитабина гидрохлорид) — синтетический аналог дезоксицитидина, одного из природных нуклеозидов, входящих в состав ДНК. Молекула гемцитабина отличается от природного предшественника: в её составе присутствуют два атома фтора в положении 2' углеводного фрагмента (дифтордезоксицитидин). Именно эта модификация обеспечивает устойчивость вещества к ферментативному разрушению и его противоопухолевую активность.

Внутри клетки гемцитабин последовательно фосфорилируется с образованием активных метаболитов — ди- и трифосфатов. Эти метаболиты конкурируют с природными нуклеотидами и встраиваются в синтезируемую цепь ДНК, что приводит к блокировке её дальнейшего удлинения. Кроме того, гемцитабин ингибирует рибонуклеотидредуктазу — фермент, необходимый для образования дезоксинуклеотидов. Сочетание этих механизмов нарушает репликацию ДНК и вызывает гибель делящихся опухолевых клеток.

¶Форма выпуска и состав

Препарат Гемцитабин-Рус выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Типичные фасовки содержат 200 мг или 1000 мг гемцитабина (в пересчёте на основание). Помимо действующего вещества, в состав входят вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность и растворимость лиофилизированной массы (например, маннитол, натрия ацетат и др.). Перед введением лиофилизат растворяют в физиологическом растворе натрия хлорида; готовый раствор вводится внутривенно капельно (в виде инфузии).

¶Показания к применению

Гемцитабин-Рус применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем. Основные показания:

• Рак поджелудочной железы — в качестве первой линии терапии у пациентов с местно-распространённым или метастатическим процессом.
• Немелкоклеточный рак лёгкого — в комбинации с препаратами платины (цисплатин, карбоплатин).
• Рак мочевого пузыря — при местно-распространённых и метастатических формах, в том числе в комбинации с цисплатином.
• Рак молочной железы — после неэффективности антрациклиновых схем.
• Рак яичников — в комбинации с карбоплатином при рецидивах.
• Рак шейки матки и некоторые другие солидные опухоли.

Точный режим дозирования определяется врачом-онкологом с учётом типа опухоли, стадии, предшествующего лечения и состояния пациента.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения гемцитабин быстро распределяется в организме. Период полувыведения из плазмы невелик и составляет порядка нескольких минут для исходного вещества, что связано с интенсивным внутриклеточным метаболизмом. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (в основном уридина дифосфата), а также с мочой в неизменённом виде в небольшой доле. У пациентов с нарушением функции почек и печени возможна коррекция дозы.

¶Побочные эффекты

Как и другие цитостатики, гемцитабин обладает широким спектром нежелательных реакций. Наиболее частые:

• угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• тошнота, рвота, диарея, стоматит;
• повышение активности печёночных ферментов;
• гриппоподобный синдром (лихорадка, слабость, мышечные боли) в первые сутки после введения;
• сыпь, зуд, алопеция;
• отёки, протеинурия, редко — гематурия.

Тяжёлые реакции требуют снижения дозы или отмены препарата. Контроль показателей крови проводится перед каждым курсом.

¶Оригинал и дженерик

Оригинальным препаратом гемцитабина является «Гемзар» (Gemzar), разработанный компанией Eli Lilly. После истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые препараты, в том числе российского производства. Гемцитабин-Рус относится к таким дженерикам и выпускается отечественными фармацевтическими предприятиями. Воспроизведённые препараты должны подтверждать биоэквивалентность оригиналу в рамках регистрационных процедур. Стоимость дженериков, как правило, ниже, что расширяет доступность терапии.

¶Правовой статус и обращение

Гемцитабин относится к рецептурным лекарственным средствам и отпускается только по назначению врача. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что предполагает государственное регулирование цен. Применение возможно исключительно в специализированных онкологических учреждениях под наблюдением медицинского персонала, поскольку требует контроля за инфузией и лабораторными показателями.

¶Меры предосторожности

Перед началом лечения оценивают функцию печени, почек и состав периферической крови. В период терапии не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами. Беременность и период грудного вскармливания являются противопоказаниями; при необходимости лечения женщин детородного возраста предупреждают о риске для плода. Одновременное применение с лучевой терапией требует особой осторожности из-за усиления токсичности.

¶Значение

Гемцитабин занимает устоявшееся место в арсенале противоопухолевой химиотерапии, особенно при раке поджелудочной железы, где долгое время оставался одним из базовых препаратов. Наличие российского дженерика Гемцитабин-Рус способствует снижению затрат системы здравоохранения и повышению доступности лечения для пациентов. Препарат применяется строго по назначению и под контролем специалистов.