Галоперидол пролонг: форма и применение¶

Галоперидол пролонг — лекарственная форма антипсихотика галоперидола с замедленным высвобождением действующего вещества, предназначенная для внутримышечного введения и обеспечивающая поддержание терапевтической концентрации препарата в организме в течение длительного срока (обычно от двух до четырёх недель). Относится к группе типичных (классических) нейролептиков первого поколения, применяется преимущественно при шизофрении и других психотических расстройствах, требующих длительной поддерживающей терапии. Пролонгированная форма выпускается в виде раствора для инъекций, чаще всего в виде деканоата галоперидола (галоперидола деканоат) или, реже, других сложных эфиров.

¶Действующее вещество и механизм

Галоперидол — производное бутирофенона, синтезированное в Бельгии в 1958 году. Его антипсихотическое действие связано с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Устранение продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение) объясняется именно этим механизмом. Побочные экстрапирамидные эффекты (лекарственный паркинсонизм, дистония, акатизия, поздняя дискинезия) также связаны с блокадой D2-рецепторов в нигростриарной системе.

В пролонгированной форме действующее вещество химически модифицировано: галоперидол соединён с остатком дециловой кислоты, образуя эфир — деканоат. Такая молекула плохо растворима в воде и медленно гидролизуется в тканях, постепенно высвобождая активный галоперидол. Это и обеспечивает длительный эффект одной инъекции.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения раствор депонируется в мышечной ткани, откуда постепенно всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 3–9 дней после инъекции. Период полувыведения галоперидола деканоата составляет около трёх недель, что позволяет вводить препарат с интервалом 2–4 недели. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно через кишечник и почки.

Скорость высвобождения зависит от дозы, объёма инъекции, места введения и индивидуальных особенностей пациента. Стабильная равновесная концентрация устанавливается обычно после третьей-четвёртой инъекции, поэтому в начале терапии возможен период подбора дозы.

¶Формы выпуска и дозировки

Пролонгированные препараты галоперидола выпускаются в виде ампул или флаконов с раствором для внутримышечного введения. Типичные концентрации — 50 мг/мл и 100 мг/мл действующего вещества в виде деканоата. Дозировка подбирается индивидуально: начальная доза обычно составляет 10–20 мг (реже до 50 мг), поддерживающая — 50–200 мг каждые 2–4 недели. Для пациентов, ранее получавших пероральный галоперидол, существует правило пересчёта суточной дозы в эквивалент пролонгированной формы.

Инъекция выполняется глубоко в мышцу (чаще всего в ягодичную или дельтовидную). Внутривенное введение пролонгированной формы не применяется.

¶Показания

Основные показания к применению пролонгированной формы:

• шизофрения и шизоаффективные расстройства при необходимости длительной поддерживающей терапии;
• хронические психозы с частыми обострениями;
• состояния, при которых затруднён регулярный пероральный приём (низкая приверженность лечению, отказ от таблеток);
• профилактика рецидивов у пациентов с установленным диагнозом;
• психомоторное возбуждение в рамках психотических расстройств (в острых ситуациях чаще используют короткодействующие формы).

Пролонгированная форма не предназначена для купирования острых состояний — для этого применяют раствор галоперидола для внутривенного или внутримышечного введения быстрого действия.

¶Преимущества и ограничения

К преимуществам относят:

• удобство режима — одна инъекция каждые 2–4 недели вместо ежедневного приёма таблеток;
• повышение приверженности терапии и снижение риска самовольной отмены;
• более предсказуемая концентрация препарата в крови;
• снижение риска передозировки при случайном приёме лишних доз.

Ограничения:

• невозможность быстро скорректировать дозу при появлении побочных эффектов;
• болезненность инъекций и риск местных реакций (уплотнение, воспаление);
• необходимость регулярного наблюдения медицинским персоналом;
• отсроченное наступление эффекта в начале терапии.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций соответствует таковому у перорального галоперидола, но из-за длительного действия препарата их коррекция сложнее. Наиболее частые:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия, острая дистония);
• поздняя дискинезия при длительном применении;
• нейролептический злокачественный синдром (редкое, но опасное состояние);
• седация, сонливость;
• гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла);
• увеличение интервала QT на ЭКГ, риск аритмий;
• ортостатическая гипотензия, сухость во рту, запоры.

При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают центральные холинолитики (например, тригексифенидил). При нейролептическом злокачественном синдроме требуется немедленная отмена и интенсивная терапия.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к галоперидолу или компонентам раствора;
• выраженных заболеваниях центральной нервной системы с органическими повреждениями;
• коматозных состояниях;
• болезни Паркинсона;
• удлинении интервала QT и тяжёлых нарушениях сердечного ритма;
• беременности и в период грудного вскармливания (с осторожностью, по строгим показаниям);
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности.

С осторожностью применяют у пожилых пациентов, особенно при деменции, из-за повышенного риска цереброваскулярных осложнений и смертности. Требуется регулярный контроль ЭКГ, показателей крови, массы тела и неврологического статуса.

¶Место в терапии

Пролонгированный галоперидол остаётся одним из наиболее доступных и изученных депо-нейролептиков. Несмотря на появление атипичных антипсихотиков пролонгированного действия (рисперидон, палиперидон, арипипразол), он сохраняет значение при необходимости недорогой и надёжной поддерживающей терапии, а также у пациентов, у которых атипичные препараты недостаточно эффективны или плохо переносятся. Назначение и отмена производятся только врачом-психиатром.