Фуросемид: применение и действие¶

Фуросемид — синтетическое лекарственное средство из группы петлевых диуретиков, применяемое для усиления выведения жидкости и солей из организма. По химической структуре представляет собой производное сульфонамида (антраниловой кислоты). Выпускается в виде таблеток, раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Международное непатентованное наименование — фуросемид; распространённые торговые названия — «Лазикс», «Фуросемид-Дарница» и другие. Относится к рецептурным препаратам.

¶Механизм действия

Фуросемид действует в толстом сегменте восходящей части петли Генле в почках. Он блокирует натрий-калий-хлор-котранспортёр (NKCC2) в апикальной мембране клеток этого отдела нефрона, препятствуя обратному всасыванию натрия, хлора и воды. Это приводит к значительному увеличению объёма мочи (диурезу) и выведению натрия, хлора, калия, кальция и магния с мочой.

Поскольку петля Генле отвечает за реабсорбцию около 25 % профильтрованного натрия, блокада этого участка даёт наиболее мощный диуретический эффект среди всех классов мочегонных средств. Отсюда название группы — «петлевые диуретики».

Дополнительные эффекты:

• снижение тонуса вен и уменьшение преднагрузки на сердце (проявляется уже до начала диуреза);
• расширение почечных сосудов и увеличение почечного кровотока;
• при длительном применении — снижение артериального давления.

¶Показания к применению

Основные состояния и заболевания, при которых назначают фуросемид:

При отёке лёгких и отёке мозга препарат вводят внутривенно, поскольку эффект развивается через 5–15 минут и сохраняется несколько часов. При приёме внутрь действие начинается через 30–60 минут.

¶Дозирование и способы введения

Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния, массы тела и ответа пациента. Взрослым внутрь обычно начинают с 20–40 мг однократно утром; при необходимости дозу повышают. Максимальные суточные дозы при отёках могут достигать 600 мг и более, но только под контролем врача и в стационаре.

Внутривенно вводят медленно, не более 4 мг в минуту при больших дозах, чтобы избежать ототоксического действия. При длительной терапии применяют прерывистые схемы (например, 2–4 дня приёма с перерывом) для уменьшения риска привыкания и электролитных нарушений.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с потерей жидкости и электролитов:

• гипокалиемия (снижение калия), гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия;
• обезвоживание, снижение артериального давления, ортостатический коллапс;
• головокружение, слабость, судороги мышц;
• повышение уровня мочевой кислоты (риск подагры);
• повышение уровня глюкозы и липидов крови;
• нарушения слуха (при быстром внутривенном введении больших доз), шум в ушах;
• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, диарея;
• кожные реакции — сыпь, фотосенсибилизация;
• при длительном применении — интерстициальный нефрит, снижение функции почек.

Риск побочных эффектов выше у пожилых пациентов, при почечной и печёночной недостаточности, при одновременном приёме других диуретиков или нефротоксичных препаратов.

¶Противопоказания

• анурия (отсутствие выделения мочи);
• тяжёлая гипокалиемия и гипонатриемия;
• выраженная печёночная кома;
• обструкция мочевыводящих путей;
• аллергия на сульфонамиды;
• тяжёлая гипотензия;
• период лактации (при необходимости применения грудное вскармливание прекращают).

При беременности фуросемид применяют только по жизненным показаниям, так как он проникает через плаценту.

¶Лекарственные взаимодействия

Фуросемид взаимодействует со многими препаратами:

• сердечные гликозиды — повышается риск гликозидной интоксикации на фоне гипокалиемии;
• аминогликозиды и другие ототоксичные антибиотики — усиливается риск поражения слуха;
• нестероидные противовоспалительные средства — ослабляют диуретический эффект, повышают риск почечной недостаточности;
• литий — замедляется выведение, растёт токсичность;
• гипотензивные средства — усиливается снижение давления;
• сахароснижающие препараты — ослабляется их действие.

¶Особенности применения

При лечении необходим регулярный контроль:

• уровня калия, натрия, магния в крови;
• показателей функции почек (креатинин, мочевина);
• артериального давления;
• объёма выделяемой мочи и массы тела;
• уровня глюкозы и мочевой кислоты.

Для профилактики гипокалиемии часто назначают калийсберегающие диуретики (спиронолактон) или препараты калия. Пациентам рекомендуется диета с достаточным содержанием калия (сухофрукты, бобовые, картофель, бананы), если нет противопоказаний.

Препарат может вызывать ложноположительные результаты при допинг-контроле, поэтому в спорте он входит в список запрещённых маскирующих агентов (класс S5 по классификации WADA).

¶История и значение

Фуросемид был синтезирован в 1962 году в лабораториях немецкой компании Hoechst (ныне часть Sanofi) группой исследователей под руководством Романа Мусканьи. В 1964 году препарат был зарегистрирован под торговым названием «Лазикс». Он стал одним из первых высокоэффективных петлевых диуретиков и до настоящего времени остаётся препаратом выбора при отёке лёгких и других неотложных состояниях, связанных с задержкой жидкости.

Фуросемид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации и в аналогичные списки Всемирной организации здравоохранения.