Флуконазол Реневал — противогрибковый препарат¶

Флуконазол Реневал — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается российской фармацевтической компанией «Реневал» (АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление», Новосибирск) в форме капсул для приёма внутрь и раствора для инфузий. Действующее вещество — флуконазол — относится к системным антимикотикам и применяется при широком спектре грибковых инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями.

¶Действующее вещество

Флуконазол — синтетическое производное бис-триазола. Его международное непатентованное наименование (МНН) — Fluconazole. Молекулярная формула — C₁₃H₁₂F₂N₆O, молярная масса — 306,27 г/моль. Вещество было синтезировано в 1980-х годах в компании Pfizer и с 1990 года применяется в клинической практике под оригинальным брендом «Дифлюкан».

Механизм действия основан на избирательном подавлении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. Избирательность действия обусловлена тем, что мишень отсутствует в клетках человека, что снижает токсичность препарата по сравнению с полиеновыми антибиотиками.

Флуконазол активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, Cryptococcus neoformans, а также ряда дерматофитов. К нему устойчивы некоторые виды Candida (C. krusei, C. glabrata), что учитывается при выборе терапии.

¶Формы выпуска и состав

Препарат «Флуконазол Реневал» представлен в нескольких лекарственных формах:

Вспомогательные вещества капсул — лактоза, крахмал, магния стеарат и другие наполнители; оболочка содержит желатин и красители. Раствор для инфузий готовится на изотоническом растворе натрия хлорида.

¶Показания к применению

Флуконазол применяется при следующих состояниях:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий);
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию;
• криптококковый менингит и криптококкоз другой локализации;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом (в том числе после трансплантации, при ВИЧ-инфекции, онкологических заболеваниях);
• дерматомикозы, отрубевидный лишай при подтверждённой чувствительности возбудителя.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Вещество слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), хорошо проникает во все биологические жидкости, включая спинномозговую. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат не назначают при:

• повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азолам;
• одновременном приёме терфенадина, астемизола, цизаприда (риск удлинения интервала QT);
• беременности (особенно в первом триместре) и в период грудного вскармливания;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности без коррекции дозы.

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при алкоголизме, а также у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства и некоторые другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома P450.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, боли в животе, диарея, метеоризм. Реже наблюдаются кожная сыпь, головокружение, изменения вкуса. В единичных случаях возможны тяжёлые реакции: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, гепатотоксичность. При появлении сыпи или признаков поражения печени приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

¶Особенности препарата «Реневал»

«Флуконазол Реневал» относится к воспроизведённым (дженериковым) препаратам. После истечения патентной защиты оригинального «Дифлюкана» в России было зарегистрировано множество аналогов, в том числе производства компании «Обновление». Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что регулирует его предельную отпускную цену.

Выпуск осуществляется в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ и стандартов GMP. Отпускается по рецепту врача (капсулы 50 и 100 мг могут отпускаться без рецепта в зависимости от дозировки и региона).

¶Место в терапии

Флуконазол остаётся одним из наиболее востребованных системных антимикотиков благодаря удобному режиму дозирования, высокой биодоступности и относительно низкой стоимости. В клинических рекомендациях он фигурирует как препарат первой линии при неосложнённом вагинальном кандидозе и кандидозе пищевода. При тяжёлых инвазивных микозах его применяют в комбинации с другими противогрибковыми средствами или заменяют на эхинокандины и амфотерицин B при устойчивости возбудителя.

Рациональное применение флуконазола предполагает подтверждение грибковой этиологии инфекции, учёт чувствительности возбудителя и контроль функции печени и почек в процессе лечения. Самолечение системными антимикотиками не рекомендуется из-за риска резистентности и побочных эффектов.