Флуконазол при кандидозе: схема лечения¶

Флуконазол — противогрибковый препарат группы триазолов, применяемый для лечения кандидоза, в том числе вагинального (молочницы). Действует на грибы рода Candida, подавляя синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Выпускается в формах для приёма внутрь (капсулы, таблетки, сироп) и для внутривенного введения; для терапии неосложнённой молочницы обычно используется пероральная форма.

¶Механизм действия и спектр активности

Флуконазол избирательно ингибирует фермент 14-α-деметилазу, участвующий в превращении ланостерола в эргостерол. Нарушение целостности мембраны приводит к остановке роста и гибели грибковой клетки. Препарат активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, а также C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis; некоторые виды (например, C. krusei) к нему устойчивы.

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме внутрь превышает 90 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Флуконазол проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая вагинальный секрет, где его концентрация сохраняется на терапевтическом уровне в течение суток и более после однократного приёма.

¶Показания

Основные показания к применению:

• вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий);
• кандидозный баланопостит у мужчин;
• орофарингеальный и пищеводный кандидоз;
• системные микозы (криптококкоз, кандидемия) — преимущественно в стационарных условиях;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

¶Стандартные схемы при молочнице

Схема зависит от формы заболевания, тяжести и наличия рецидивов.

¶Неосложнённый вагинальный кандидоз

При первом эпизоде острой молочницы у женщин без сопутствующих факторов риска применяется однократный приём флуконазола в дозе 150 мг. Это наиболее распространённая схема, обеспечивающая клинический эффект в течение 1–3 суток. При сохранении симптомов допускается повторный приём 150 мг через 72 часа.

¶Осложнённый и рецидивирующий кандидоз

При тяжёлом течении, сахарном диабете, иммуносупрессии или частых обострениях (четыре и более эпизода в год) используется индукционная и поддерживающая терапия:

¶Кандидозный баланопостит у мужчин

Назначается однократный приём 150 мг внутрь; при выраженном воспалении курс может быть продлён до 3–7 дней по 150 мг с интервалом 24–72 часа. Дополнительно применяются местные противогрибковые средства.

¶Кандидоз другой локализации

При орофарингеальном кандидозе — 50–100 мг в сутки в течение 7–14 дней; при пищеводном — 150 мг в сутки. Дозировки для детей рассчитываются по массе тела (3–6 мг/кг в сутки).

¶Особенности применения

Флуконазол принимают внутрь независимо от приёма пищи, запивая водой. При однократной схеме специальной подготовки не требуется. Препарат не предназначен для самолечения без подтверждения диагноза: схожие симптомы могут вызывать бактериальные инфекции, требующие иной терапии.

Во время беременности и в период лактации применение возможно только по назначению врача при наличии строгих показаний. Высокие дозы (400–800 мг в сутки) в первом триместре связаны с потенциальным риском для плода.

¶Взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450, что обусловливает ряд клинически значимых взаимодействий:

• варфарин — усиление антикоагулянтного эффекта;
• пероральные гипогликемические средства — риск гипогликемии;
• фенитоин, циклоспорин, такролимус — повышение концентрации в плазме;
• статины — возрастает риск миопатии;
• рифампицин — снижает эффективность флуконазола.

Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, боль в животе, диарея, кожная сыпь. Редко — анафилактические реакции, гепатотоксичность, удлинение интервала QT, алопеция.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к азолам;
• одновременный приём терфенадина, астемизола, цизаприда;
• тяжёлая печёночная недостаточность.

При длительном приёме рекомендуется контроль функции печени и картины крови.

¶Устойчивость и эффективность

Флуконазол остаётся препаратом первой линии при неосложнённом вагинальном кандидозе благодаря удобству однократного приёма и высокой эффективности (клиническое излечение достигает 80–90 %). Однако при рецидивирующем течении и инфицировании устойчивыми видами Candida (C. glabrata, C. krusei) требуется альтернативная терапия — препараты группы полиенов или эхинокандинов. Бесконтрольное применение флуконазола способствует росту резистентности, поэтому курс должен назначаться врачом после лабораторного подтверждения возбудителя.