Фамотидин как блокатор гистаминовых рецепторов¶

Фамотидин — лекарственное средство, относящееся к группе блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов. Применяется преимущественно для снижения секреции соляной кислоты в желудке и используется в терапии кислотозависимых заболеваний: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, функциональной диспепсии. По химической структуре представляет собой производное тиазола; международное непатентованное наименование — фамотидин, торговые названия включают «Квамател», «Гастросидин», «Ульфамид» и другие.

¶Фармакологическая группа

Фамотидин принадлежит к классу антисекреторных препаратов — средств, подавляющих выработку соляной кислоты обкладочными клетками слизистой оболочки желудка. Внутри этого класса выделяют несколько групп:

• Блокаторы H₂-рецепторов гистамина — фамотидин, ранитидин, циметидин, низатидин, роксатидин;
• Ингибиторы протонной помпы — омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол, рабепразол;
• М-холиноблокаторы — пирензепин;
• Антациды — нейтрализуют уже выделившуюся кислоту, не влияя на её продукцию.

Фамотидин относится к препаратам второго поколения блокаторов H₂-рецепторов и пришёл на смену циметидину, превосходя его по ряду характеристик.

¶Механизм действия

Гистамин стимулирует секрецию соляной кислоты, связываясь с H₂-рецепторами, расположенными на мембране париетальных (обкладочных) клеток желудка. Фамотидин конкурентно блокирует эти рецепторы, в результате чего активация аденилатциклазы и накопление циклического АМФ внутри клетки снижаются. Это приводит к уменьшению как базальной, так и стимулированной (ночной, пищевой) секреции соляной кислоты. Одновременно несколько снижается объём желудочного сока и содержание в нём пепсина.

Препарат не влияет напрямую на выработку гастрина и не блокирует M-холинорецепторы, что отличает его от антихолинергических средств.

¶Сравнение с другими группами

В современной клинической практике ингибиторы протонной помпы считаются более мощными антисекреторными средствами, однако фамотидин сохраняет значение при непереносимости ИПП, при необходимости быстрого подавления ночной секреции, а также как более доступный по цене препарат.

¶Показания к применению

Основные показания:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе профилактика рецидивов;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически высокой секрецией;
• эрозивный и рефлюкс-эзофагит;
• профилактика аспирационного пневмонита перед операциями (в составе премедикации);
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью.

¶Фармакокинетика

Фамотидин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность при приёме внутрь составляет около 40–45 %, при этом пища и антациды её несколько снижают. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Период полувыведения — около 2,5–4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Метаболизируется в печени лишь частично, значительная доля выводится почками в неизменённом виде. Это определяет необходимость коррекции дозы при снижении клубочковой фильтрации.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обычно переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение, утомляемость;
• сухость во рту, тошнота, диарея или запор;
• кожная сыпь, зуд;
• при длительном приёме — снижение всасывания витамина B₁₂ и железа;
• редко — брадикардия, повышение уровня печёночных ферментов, тромбоцитопения.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, беременность и период лактации (с осторожностью), тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, детский возраст до определённого порога (зависит от формы выпуска). При длительной терапии рекомендуется наблюдение врача.

¶История и место в терапии

Циметидин, первый блокатор H₂-рецепторов, был внедрён в клиническую практику в 1970-х годах и произвёл революцию в лечении язвенной болезни, позволив отказаться от многих хирургических вмешательств. Однако он обладал рядом недостатков: влиял на цитохром P450, взаимодействовал с другими препаратами, вызывал антиандрогенные эффекты. Ранитидин и затем фамотидин стали более селективными и безопасными представителями группы.

С конца 1980-х и в 1990-х годах ингибиторы протонной помпы постепенно потеснили H₂-блокаторы в качестве средств первой линии при большинстве кислотозависимых заболеваний. Тем не менее фамотидин остаётся востребованным: он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций, применяется в стационарной и амбулаторной практике.

¶Формы выпуска и дозирование

Фамотидин производится в виде:

• таблеток, покрытых оболочкой, по 10, 20 и 40 мг;
• лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутривенного введения.

Типичная дозировка для взрослых при язвенной болезни — 20–40 мг один раз в сутки перед сном или 20 мг дважды в день; при обострении курс составляет 4–8 недель. При почечной недостаточности дозу уменьшают. Точный режим дозирования определяет врач с учётом диагноза и сопутствующих состояний.

¶Взаимодействия

Фамотидин в меньшей степени, чем циметидин, влияет на систему цитохрома P450, поэтому межлекарственные взаимодействия для него менее характерны. Тем не менее он может изменять всасывание препаратов, зависящих от кислотности желудочного содержимого (кетоконазол, итраконазол, некоторые антибиотики), и усиливать действие антикоагулянтов непрямого типа в отдельных случаях. Одновременный приём антацидов снижает биодоступность фамотидина.