Эсциталопрам как антидепрессант¶

Эсциталопрам — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой S-энантиомер циталопрама — то есть очищенную «левую» половину молекулы, тогда как обычный циталопрам является смесью двух зеркальных форм. Именно выделение активного энантиомера позволило снизить эффективную дозу примерно вдвое при сопоставимом терапевтическом действии.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению эсциталопрам — бициклическое производное фталана, близкое по структуре к циталопраму. Международное непатентованное наименование — escitalopram; выпускается в виде солей (оксалат, гидробромид).

Механизм действия связан с блокированием белка-транспортёра серотонина в пресинаптической мембране нейронов. В результате серотонин не захватывается обратно в нервное окончание и дольше остаётся в синаптической щели, усиливая передачу сигнала. Эсциталопрам обладает высокой селективностью к серотониновому транспортеру и лишь в малой степени затрагивает норадреналиновую и дофаминовую системы, что отличает его от трициклических антидепрессантов.

¶История создания

Циталопрам был синтезирован в Дании в 1970-х годах и вошёл в клиническую практику в конце 1980-х. В дальнейшем исследователи установили, что терапевтическая активность сосредоточена в S-энантиомере, тогда как R-форма почти не влияет на обратный захват серотонина и может даже частично ослаблять действие активной половины. На этом основании был разработан очищенный эсциталопрам, одобренный в США в 2002 году и затем зарегистрированный во многих странах. Оригинальный препарат выпускался под торговым названием «Ципралекс» (в США — «Lexapro»); после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• социальное тревожное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде стран).

Препарат принимают внутрь, обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Терапевтический эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения появляются через 1–2 недели, а полноценный ответ — через 4–8 недель. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно повышая. Отмена производится плавно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции в первые недели: тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, повышенная потливость, снижение аппетита, сексуальная дисфункция. Многие из них ослабевают по мере адаптации.

К серьёзным рискам относится серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, а также удлинение интервала QT на электрокардиограмме — особенно у пожилых людей, при сердечных заболеваниях и при превышении дозы. В начале терапии у части пациентов возможно усиление тревоги и, что важно, повышение риска суицидальных мыслей, поэтому первые недели лечения требуют врачебного наблюдения. Резкая отмена вызывает головокружение, раздражительность, нарушения сна и так называемые «электрические разряды» в голове.

¶Сравнение с другими антидепрессантами

По данным клинических испытаний, эсциталопрам не уступает другим СИОЗС по эффективности, а в части исследований превосходит их по скорости наступления эффекта, хотя результаты таких сравнений не всегда воспроизводимы.

¶Особые группы и взаимодействия

При беременности и в период грудного вскармливания решение принимается индивидуально: полностью безопасных антидепрессантов не существует, но нелеченая депрессия тоже несёт риски для матери и плода. У пожилых требуется более осторожный подбор дозы из-за риска нарушений сердечного ритма и гипонатриемии.

Опасные сочетания включают:

• другие серотонинергические препараты (триптаны, трамадол, некоторые опиоиды);
• ингибиторы МАО — совместный приём запрещён;
• средства, удлиняющие интервал QT;
• нестероидные противовоспалительные средства и антикоагулянты — повышается риск кровотечений.

Метаболизм препарата идёт через ферменты цитохрома P450, прежде всего CYP2C19 и CYP3A4, поэтому взаимодействия возможны с множеством сопутствующих лекарств.

¶Место в терапии

Эсциталопрам входит в число наиболее назначаемых антидепрессантов в мире благодаря сочетанию доказанной эффективности, относительно мягкого профиля переносимости и удобного режима дозирования. Он включён в клинические рекомендации ряда стран как средство первой линии при депрессии и тревожных расстройствах. При этом препарат не является универсальным: часть пациентов не отвечает на терапию или плохо переносит его, что требует смены лекарства или комбинированного подхода. Назначение и коррекция дозы возможны только по решению врача.