Эритромицин — антибиотик из группы макролидов¶

Эритромицин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе макролидов. Впервые выделен в 1952 году из продуктов жизнедеятельности актиномицета Saccharopolyspora erythraea (ранее — Streptomyces erythreus). Применяется преимущественно при инфекциях дыхательных путей, кожи и мочеполовой системы, а также служит резервным средством при непереносимости пенициллинов. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История открытия

Эритромицин был обнаружен группой исследователей под руководством Дж. Макгуайра в лабораториях компании Eli Lilly (США) в 1952 году. Вещество выделили из культуры почвенного актиномицета, найденного на Филиппинах. Название отражает источник получения: род Streptomyces erythreus. Препарат быстро вошёл в клиническую практику как альтернатива пенициллину, особенно для пациентов с аллергией на β-лактамы. В 1980-х годах были созданы полусинтетические производные — кларитромицин и азитромицин, обладающие лучшей биодоступностью и более широким спектром действия.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре эритромицин представляет собой макроциклический лактон с 14 атомами углерода в цикле, к которому присоединены два углеводных остатка — кладиноза и дезозамин. Именно наличие крупного лактонного кольца определяет принадлежность к классу макролидов.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Эритромицин обратимо связывается с 50S-субъединицей рибосомы, блокируя транслокацию и преждевременно отсоединяя пептидил-тРНК. В результате рост и размножение микроорганизма прекращаются. Действие бактериостатическое, однако в высоких концентрациях может проявляться бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно против грамположительных микроорганизмов:

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
• Staphylococcus aureus (включая пенициллин-резистентные штаммы);
• Corynebacterium diphtheriae;
• Bordetella pertussis;
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila.

К эритромицину устойчивы большинство грамотрицательных палочек кишечной группы, а также метициллин-резистентные стафилококки. Устойчивость чаще всего обусловлена модификацией мишени — метилированием 23S-рРНК, реже — активным выведением препарата из клетки.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Эритромицин применяется также для профилактики ревматической лихорадки у пациентов с аллергией на пенициллин и для деконтаминации кишечника перед операциями. Формы выпуска: таблетки, капсулы, суспензия, мазь, ректальные свечи.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому таблетки покрывают кишечнорастворимой оболочкой. Биодоступность составляет около 30–65 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5–3 часа. Эритромицин хорошо проникает в ткани, включая лёгкие, печень, плаценту, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения — 1,5–2,5 часа, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• холестатический гепатит при длительном приёме;
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, редко анафилаксия;
• удлинение интервала QT на ЭКГ, риск аритмий;
• ототоксичность при высоких дозах.

Противопоказан при индивидуальной непереносимости макролидов, тяжёлых нарушениях функции печени, в период лактации. С осторожностью назначают при удлинении QT, гипокалиемии, одновременном приёме препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (статины, некоторые антиаритмики, варфарин), поскольку эритромицин выступает ингибитором этого фермента и повышает концентрацию сопутствующих средств.

¶Лекарственные взаимодействия

Эритромицин усиливает действие и токсичность:

• теофиллина, кофеина;
• антикоагулянтов непрямого действия;
• карбамазепина, вальпроевой кислоты;
• циклоспорина, дигоксина.

Одновременный приём с другими препаратами, удлиняющими QT, повышает риск желудочковых тахиаритмий. Антациды снижают всасывание эритромицина, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

¶Значение в медицине

Эритромицин стал первым макролидным антибиотиком и положил начало целому классу препаратов. Несмотря на появление более современных аналогов, он сохраняет значение благодаря доступности, широкому спектру и возможности применения у беременных и детей. В ряде стран препарат включён в схемы эрадикации Helicobacter pylori и лечения инфекций, вызванных атипичными возбудителями. Ограничения связаны с низкой биодоступностью, частыми желудочно-кишечными реакциями и растущей резистентностью микроорганизмов.