Эналаприл как лекарственное средство¶

Эналаприл — синтетический лекарственный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемый главным образом для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. По химической структуре представляет собой производное дипептида; в организме превращается в активный метаболит эналаприлат. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Эналаприл был разработан в конце 1970-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Merck. Его создание стало результатом изучения яда бразильской гадюки Bothrops jararaca, в котором был обнаружен пептид, блокирующий ангиотензинпревращающий фермент. На основе этого открытия сначала был синтезирован каптоприл — первый пероральный ингибитор АПФ, а затем, для устранения ряда его недостатков, — эналаприл. Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 1985 году и с тех пор вошёл в широкую клиническую практику. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, выпускаемые под разными торговыми наименованиями.

¶Механизм действия

Ангиотензинпревращающий фермент отвечает за превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, повышающий артериальное давление. Эналаприл, будучи ингибитором этого фермента, снижает образование ангиотензина II, что приводит к расширению кровеносных сосудов и уменьшению общего периферического сопротивления. Одновременно снижается секреция альдостерона, что уменьшает задержку натрия и воды в организме. Кроме того, препарат замедляет распад брадикинина — вещества, способствующего расширению сосудов. Совокупность этих эффектов обусловливает гипотензивное действие и уменьшение нагрузки на миокард.

Эналаприл является пролекарством: сам по себе он малоактивен и после всасывания в желудочно-кишечном тракте подвергается гидролизу в печени, превращаясь в активный эналаприлат.

¶Формы выпуска и дозировки

Основная форма — таблетки, содержащие эналаприла малеат. Распространённые дозировки:

Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи. Существуют также комбинированные препараты, в которых эналаприл сочетается с диуретиком (гидрохлоротиазидом) или с блокатором кальциевых каналов.

¶Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Бессимптомная дисфункция левого желудочка;
• Профилактика ишемических событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерный побочный эффект — сухой кашель, связанный с накоплением брадикинина; он встречается у части пациентов и нередко требует замены препарата. Возможны также головокружение, снижение давления при первом приёме, гиперкалиемия, нарушения вкуса, сыпь. Редко развивается ангионевротический отёк — опасное состояние, требующее немедленной отмены.

Противопоказания включают беременность (препарат оказывает повреждающее действие на плод), двусторонний стеноз почечных артерий, ангионевротический отёк в анамнезе, гиперкалиемию. С осторожностью применяют при почечной недостаточности и у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Эналаприл усиливает действие диуретиков и других гипотензивных средств. Совместный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и увеличивать нагрузку на почки. Сочетание с препаратами лития повышает его концентрацию в крови.

¶Значение в медицине

Эналаприл относится к наиболее изученным и доступным антигипертензивным средствам. Благодаря доказанной эффективности, низкой стоимости дженериков и удобству приёма он широко применяется в кардиологической практике во многих странах. Препарат служит одним из базовых элементов терапии гипертензии и сердечной недостаточности, хотя в ряде клинических рекомендаций предпочтение отдаётся более современным представителям класса — например, длительно действующим сартанам при непереносимости ингибиторов АПФ.