Эналаприла малеат — пролекарство из группы иАПФ¶

Эналаприла малеат — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприлата — этилового эфира эналаприла. По химической природе является пролекарством: сам по себе эналаприла малеат обладает крайне низкой фармакологической активностью и приобретает её лишь после метаболического превращения в организме.

¶Химическая природа и механизм действия

Эналаприл — производное дипептида, содержащее карбоксильную группу и этиловый эфирный фрагмент. Этерификация карбоксильной группы снижает полярность молекулы и повышает её липофильность, что улучшает всасывание в желудочно-кишечном тракте. В печени под действием карбоксилэстераз эфирная связь гидролизуется, и образуется активный метаболит — эналаприлат.

Эналаприлат конкурентно связывается с активным центром ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокирует его. АПФ в норме катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — и одновременно разрушает брадикинин. Ингибирование фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшению секреции альдостерона, снижению общего периферического сосудистого сопротивления и задержке жидкости. Одновременно накопление брадикинина способствует расширению сосудов, но также объясняет часть побочных эффектов, прежде всего сухой кашель.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность эналаприла составляет около 60 %, причём пища не оказывает существенного влияния на всасывание. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Период полувыведения активного метаболита — около 11 часов. Препарат выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Действие начинается через 1 час, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать средство один-два раза в сутки.

¶Применение

Основные показания:

• артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• бессимптомная дисфункция левого желудочка;
• профилактика и лечение диабетической нефропатии.

Эналаприла малеат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в виде таблеток по 2,5; 5; 10 и 20 мг под множеством торговых наименований, в том числе в комбинациях с диуретиками (гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый нежелательный эффект — сухой непродуктивный кашель, связанный с накоплением брадикинина; он наблюдается у 5–20 % пациентов и часто требует отмены препарата. Возможны гипотензия, особенно после первой дозы, гиперкалиемия, головокружение, нарушение вкуса, ангионевротический отёк (редко, но опасен).

Противопоказания включают беременность (риск фетотоксического действия), двусторонний стеноз почечных артерий, наследственный ангионевротический отёк, гиперкалиемию, детский возраст (данные ограничены). Не рекомендуется одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками без контроля.

¶Место в группе иАПФ

Эналаприл стал одним из первых и наиболее изученных представителей класса иАПФ, внедрённых в клиническую практику в начале 1980-х годов. Его эффективность подтверждена крупными рандомизированными исследованиями, в частности исследованием SOLVD, показавшим снижение смертности при сердечной недостаточности. По сравнению с каптоприлом эналаприл действует продолжительнее, а по сравнению с лизиноприлом является пролекарством, что определяет различия в фармакокинетике. Несмотря на появление более новых классов (блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы неприлизина), эналаприла малеат остаётся широко применяемым и недорогим препаратом первой линии.