Эналаприл как антигипертензивный препарат¶

Эналаприл — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое главным образом для снижения повышенного артериального давления. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь. Относится к базовым препаратам современной кардиологии и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

Эналаприл представляет собой этиловый эфир эналаприлата — так называемое пролекарство. В организме он гидролизуется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который и обеспечивает терапевтический эффект. Химически вещество является производным дипептида, содержащим остаток аминокислоты пролина.

Механизм действия связан с блокированием ангиотензинпревращающего фермента — фермента, который превращает неактивный ангиотензин I в мощный сосудосуживающий ангиотензин II. Подавление этого процесса приводит к нескольким эффектам:

• расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона, что снижает задержку натрия и воды;
• снижению распада брадикинина — вещества, расширяющего сосуды;
• уменьшению нагрузки на миокард и замедлению процессов ремоделирования сердца.

Именно сочетание этих механизмов делает эналаприл эффективным не только при гипертонии, но и при сердечной недостаточности.

¶История создания

Эналаприл был разработан в конце 1970-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Merck. Его появление стало результатом изучения яда бразильской гадюки жарараки, в котором содержится пептид, блокирующий АПФ. Первым препаратом этой группы стал каптоприл, однако он требовал частого приёма и обладал коротким действием. Эналаприл, запатентованный в 1978 году и одобренный к применению в США в 1985 году, стал более удобным препаратом пролонгированного действия. Со временем он вошёл в клиническую практику по всему миру и до сих пор остаётся одним из наиболее назначаемых антигипертензивных средств.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению эналаприла:

Препарат применяется как самостоятельно, так и в составе комбинированной терапии, часто вместе с тиазидными диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.

¶Дозировка и формы выпуска

Эналаприл выпускается в таблетках по 2,5, 5, 10 и 20 мг. Существуют также комбинированные препараты, содержащие эналаприл и гидрохлоротиазид, а также эналаприл и нитрендипин. Начальная доза обычно подбирается индивидуально, чаще всего составляет 5–10 мг в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают. Кратность приёма — один или два раза в день. Таблетки принимают независимо от приёма пищи.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерный побочный эффект — сухой кашель, возникающий из-за накопления брадикинина. Он встречается у 5–20 % пациентов и нередко служит причиной отмены препарата. Другие возможные нежелательные реакции:

• головокружение, особенно после первой дозы;
• гиперкалиемия;
• снижение функции почек;
• ангионевротический отёк (редко, но опасен);
• потеря вкусовых ощущений.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), двусторонний стеноз почечных артерий, наследственный ангионевротический отёк, гиперкалиемию и индивидуальную непереносимость. С осторожностью назначают при сахарном диабете, подагре и у пациентов пожилого возраста.

¶Взаимодействие с другими средствами

Эналаприл усиливает действие диуретиков и других гипотензивных препаратов, что требует контроля давления в начале терапии. Нестероидные противовоспалительные средства снижают его эффективность и повышают риск почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики и препараты калия увеличивают риск гиперкалиемии. Совместный приём с препаратами лития может повышать его концентрацию в крови.

¶Особенности применения при повышенном давлении

При артериальной гипертензии эналаприл снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не вызывая резких колебаний. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель, что снижает риск гипотонии. Препарат не влияет на липидный профиль и уровень глюкозы, что выгодно отличает его от бета-блокаторов и некоторых диуретиков. У пациентов с сопутствующим диабетом или заболеванием почек он обладает дополнительным защитным действием на почки.

¶Место в клинической практике

Эналаприл остаётся одним из наиболее изученных и доступных ингибиторов АПФ. Его дженерики выпускаются множеством производителей, что делает лечение экономически доступным. В клинических рекомендациях он фигурирует как препарат первой линии при гипертонии у ряда категорий пациентов, особенно при наличии сердечной недостаточности, перенесённого инфаркта или диабетической нефропатии. При непереносимости из-за кашля обычно переходят на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны), которые не вызывают этого побочного эффекта.