Дорипенем МД — антибактериальный препарат¶

Дорипенем МД — торговое наименование лекарственного препарата на основе дорипенема, антибактериального средства из группы карбапенемов, предназначенного для внутривенного введения. Форма «МД» в названии указывает на наличие специальной системы приготовления раствора (двойной флакон с растворителем), применяемой у ряда производителей. Дорипенем относится к антибиотикам резерва и используется преимущественно для лечения тяжёлых госпитальных инфекций, в том числе вызванных микроорганизмами, устойчивыми к большинству других антибактериальных средств.

¶Действующее вещество

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия. По химической структуре он близок к меропенему и имипенему, но отличается устойчивостью к почечному ферменту дегидропептидазе-1 (DHP-1), что позволяет применять его без добавления ингибитора циластатина. Это упрощает состав препарата и снижает риск некоторых нежелательных реакций.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий: дорипенем связывается с пенициллинсвязывающими белками (в первую очередь PBP-2 и PBP-3) и нарушает формирование пептидогликана. В результате бактериальная клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и погибает. Действие бактерицидное, зависит от времени, в течение которого концентрация препарата превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для возбудителя.

¶Спектр активности

Дорипенем активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов:

• Грамположительные: метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, энтерококки (в том числе некоторые штаммы Enterococcus faecalis).
• Грамотрицательные: энтеробактерии (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Proteus), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Haemophilus influenzae.
• Анаэробы: Bacteroides fragilis и другие представители кишечной анаэробной флоры.

Как и другие карбапенемы, дорипенем не действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) и на ряд полирезистентных штаммов, что требует микробиологического контроля при тяжёлых инфекциях.

¶Показания к применению

Препарат применяется при инфекциях средней и тяжёлой степени, в том числе:

• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная (нозокомиальная) пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая осложнённые формы;
• бактериемия, связанная с перечисленными очагами.

Назначение обычно проводится эмпирически до получения результатов посева, а затем корректируется по данным чувствительности возбудителя.

¶Форма выпуска и система «МД»

Дорипенем выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 250 и 500 мг. Обозначение «МД» связано с конструкцией упаковки: препарат поставляется в виде системы из двух компонентов — флакона с порошком антибиотика и флакона с растворителем, которые соединяются для получения готового раствора. Такая компоновка упрощает приготовление инфузии в условиях стационара и снижает риск ошибок при разведении.

Готовый раствор вводится внутривенно капельно, обычно в течение 1 часа. Длительность инфузии важна: она влияет на достижение эффективной концентрации в плазме.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения дорипенем хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая перитонеальную жидкость и ткань лёгких. Связывание с белками плазмы невысокое — около 8–9 %. Метаболизируется незначительно, основная часть выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет примерно 1 час, что требует частого введения — обычно каждые 8 часов.

При почечной недостаточности выведение замедляется, поэтому дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов на гемодиализе требуется дополнительная коррекция режима дозирования.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых — 500 мг каждые 8 часов. При менее тяжёлых инфекциях и при нарушении функции почек доза может снижаться до 250 мг каждые 8 часов. Продолжительность лечения определяется клинической картиной и обычно составляет от 5 до 14 дней, при необходимости — дольше.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Основные противопоказания:

• повышенная чувствительность к дорипенему и другим карбапенемам;
• тяжёлая аллергическая реакция на бета-лактамы в анамнезе.

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у пациентов с судорогами в анамнезе и у детей, поскольку данные по безопасности у этой группы ограничены. Как и другие карбапенемы, дорипенем может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в крови, что повышает риск утраты противосудорожного эффекта.

¶Нежелательные реакции

Наиболее частые побочные эффекты:

• головная боль;
• тошнота, диарея, рвота;
• сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов;
• флебит в месте инфузии.

Реже наблюдаются серьёзные реакции: анафилаксия, псевдомембранозный колит, судороги, выраженная гипотензия. При длительном применении возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой.

¶Место в клинической практике

Дорипенем рассматривается как антибиотик резерва и применяется при подозрении на полирезистентную флору или при неэффективности препаратов более узкого спектра. Его преимущество — устойчивость к DHP-1, что отличает его от имипенема, требующего добавления циластатина. По эффективности при осложнённых интраабдоминальных и urinary-инфекциях дорипенем сопоставим с другими карбапенемами, однако выбор между ними определяется локальной картиной резистентности и доступностью препаратов.

Для сдерживания антимикробной резистентности назначение дорипенема должно быть обоснованным и, где возможно, сопровождаться деэскалацией терапии после получения результатов микробиологического исследования.