Диромета — антибиотик группы макролидов¶

Диромета — торговое наименование антибактериального лекарственного препарата из группы макролидов, действующим веществом которого является диритромицин. Применяется в клинической практике для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также ряда других бактериальных заболеваний. Относится к рецептурным средствам и отпускается по назначению врача.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет диритромицин — полусинтетический антибиотик-макролид, близкий по структуре к эритромицину. Диритромицин представляет собой производное эритромицина с модифицированной лактонной структурой, что придаёт ему улучшенные фармакокинетические свойства по сравнению с исходным соединением. В частности, он характеризуется более высокой кислотоустойчивостью и лучшей биодоступностью при приёме внутрь.

Диритромицин был разработан в Японии в 1980-х годах и с тех пор применяется в ряде стран Азии и Европы. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым названием «Диромета».

¶Механизм действия

Как и другие макролиды, диритромицин реализует антибактериальный эффект путём связывания с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует процесс транслокации и препятствует синтезу белка в микробной клетке. В результате нарушается рост и размножение бактерий, что приводит к их гибели либо к остановке размножения (бактериостатический эффект). В высоких концентрациях препарат может оказывать бактерицидное действие.

Механизм действия обусловливает спектр активности: макролиды эффективны преимущественно против грамположительных и внутриклеточных возбудителей.

¶Спектр активности

Диритромицин активен в отношении широкого круга микроорганизмов:

• Грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (в том числе некоторые штаммы, устойчивые к пенициллину).
• Внутриклеточные возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila.
• Прочие микроорганизмы: Haemophilus influenzae (умеренная активность), Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, а также некоторые анаэробы.

Препарат неактивен в отношении большинства энтеробактерий, синегнойной палочки и грибковой флоры.

¶Показания к применению

Диромета применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:

• инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• некоторые кишечные инфекции.

В ряде случаев препарат рассматривается как альтернатива пенициллинам у пациентов с аллергией на β-лактамы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь диритромицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, приём пищи существенно не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется в тканях и биологических жидкостях, создавая высокие концентрации в лёгких, слизистой оболочке дыхательных путей, коже и мягких тканях. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет около 4–6 часов, что позволяет принимать препарат 1–2 раза в сутки.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени, а также в период беременности и лактации (с осторожностью). Не рекомендуется применять у детей до определённого возраста в зависимости от лекарственной формы.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, боль в животе, диарея, редко — псевдомембранозный колит;
• со стороны печени — повышение активности трансаминаз, редко — холестатический гепатит;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение.

При длительном применении возможно развитие устойчивости микроорганизмов.

¶Лекарственные взаимодействия

Диритромицин, как и другие макролиды, является ингибитором ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP3A4), что может повышать концентрацию одновременно принимаемых препаратов. К клинически значимым взаимодействиям относятся:

• усиление действия непрямых антикоагулянтов (варфарин);
• повышение концентрации теофиллина, карбамазепина, циклоспорина;
• риск удлинения интервала QT при совместном приёме с антиаритмическими средствами.

Одновременное применение с другими антибиотиками требует учёта возможного антагонизма или синергизма.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Диромета выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, а также в форме суспензии для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, возраста и массы тела пациента. Стандартный курс лечения составляет 5–10 дней; при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями, длительность может увеличиваться.

¶Место в клинической практике

Макролиды, включая диритромицин, занимают важное место в терапии респираторных и урогенитальных инфекций. Они служат альтернативой при непереносимости пенициллинов и применяются при атипичных пневмониях, вызванных микоплазмами, хламидиями и легионеллами. Вместе с тем в последние десятилетия отмечается рост резистентности пневмококков и других возбудителей к макролидам, что ограничивает их эмпирическое применение и требует бактериологического подтверждения чувствительности.

Рациональное использование препарата предполагает назначение только по строгим показаниям, соблюдение курса и дозировки, а также учёт региональных данных о резистентности микрофлоры.