Дексаметазон как лекарственный препарат¶

Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид (гормон коры надпочечников), обладающий выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным и противошоковым действием. По химической структуре представляет собой фторированное производное преднизолона. Применяется в медицине с конца 1950-х годов и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Дексаметазон был синтезирован в 1957 году в США в ходе исследований по созданию более активных и длительно действующих аналогов кортизона. Введение атома фтора в молекулу стероида позволило резко усилить противовоспалительный эффект и снизить минералокортикоидную активность (задержку натрия и воды). Препарат был запатентован в 1958 году и вскоре вошёл в клиническую практику под различными торговыми наименованиями. С 1960-х годов он широко используется в эндокринологии, онкологии, пульмонологии и неотложной медицине.

¶Химические и фармакологические свойства

По строению дексаметазон близок к естественному гормону кортизолу, но отличается наличием двойной связи в кольце A, фтора в положении 9α и метильной группы в положении 16α. Эти модификации повышают глюкокортикоидную активность примерно в 25–30 раз по сравнению с гидрокортизоном и почти полностью устраняют минералокортикоидный эффект.

Основные фармакологические эффекты:

• подавление синтеза медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, цитокинов);
• стабилизация мембран лизосом и снижение проницаемости капилляров;
• угнетение пролиферации лимфоцитов и активности иммунной системы;
• повышение чувствительности тканей к катехоламинам;
• влияние на углеводный, белковый и жировой обмен (гипергликемия, катаболизм белков).

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность достигает 80–90 %. Период полувыведения из плазмы составляет около 3–4 часов, однако биологическое действие сохраняется значительно дольше — 24–72 часа. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками.

¶Формы выпуска и способы введения

Дексаметазон выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от тяжести состояния, возраста и сопутствующих заболеваний. При длительной терапии применяется принцип минимальной эффективной дозы с постепенной отменой.

¶Применение

Дексаметазон используется в лечении широкого круга заболеваний:

• Аллергические реакции — отёк Квинке, анафилактический шок, тяжёлые формы крапивницы.
• Воспалительные и аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты.
• Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких в период обострения.
• Онкология — в составе комбинированной терапии лейкозов, лимфом, а также для уменьшения отёка головного мозга при опухолях.
• Эндокринология — диагностика и лечение нарушений функции надпочечников, врождённая гиперплазия коры надпочечников.
• Неотложные состояния — шок, отёк мозга, тяжёлые инфекции с выраженной интоксикацией.
• COVID-19 — в 2020 году дексаметазон был включён в протоколы лечения тяжёлых форм коронавирусной инфекции после исследований, показавших снижение смертности среди пациентов на кислородной поддержке.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При кратковременном применении побочные реакции возникают редко. При длительной терапии возможны:

• повышение артериального давления и уровня глюкозы в крови;
• остеопороз, мышечная слабость;
• увеличение массы тела, лунообразное лицо, стрии;
• подавление функции надпочечников (синдром отмены);
• повышение риска инфекций из-за иммуносупрессии;
• катаракта, глаукома, язвенные поражения желудка.

Противопоказания включают системные грибковые инфекции, активные вирусные заболевания (ветряная оспа, герпес), туберкулёз в активной форме, а также период вакцинации живыми вакцинами. При беременности применение возможно только по жизненным показаниям.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Дексаметазон ослабляет действие сахароснижающих средств, диуретиков, антикоагулянтов и вакцин. Одновременный приём с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск желудочно-кишечных кровотечений. Индукторы печёночных ферментов (например, фенобарбитал, рифампицин) ускоряют метаболизм дексаметазона и снижают его эффективность.

¶Правовой статус

В большинстве стран дексаметазон отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Бесконтрольное применение глюкокортикостероидов опасно развитием серьёзных системных осложнений.