Бутамид: пероральный гипогликемический препарат¶

Бутамид — пероральный гипогликемический (сахароснижающий) лекарственный препарат из группы производных сульфонилмочевины первого поколения, применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — толбутамид (tolbutamide); бутамид является одним из торговых наименований. Препарат стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и способствует снижению уровня глюкозы в крови. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, однако в современной клинической практике уступает более новым сахароснижающим средствам.

¶История и место в терапии

Толбутамид был синтезирован в середине XX века и стал первым пероральным препаратом сульфонилмочевины, вошедшим в широкую клиническую практику. Его появление в 1950-х годах ознаменовало переход от исключительно инсулинотерапии к таблетированному лечению диабета 2-го типа. В дальнейшем были разработаны препараты второго поколения (глибенкламид, гликлазид, глимепирид), обладающие большей активностью и лучшей переносимостью, что постепенно отодвинуло толбутамид на вторые позиции. Тем не менее препарат сохраняет значение в ряде терапевтических схем и как исторически первый представитель класса.

¶Механизм действия

Толбутамид относится к секретагогам — средствам, стимулирующими выработку инсулина. Механизм действия связан с блокадой АТФ-зависимых калиевых каналов в мембране бета-клеток поджелудочной железы. Это приводит к деполяризации клеточной мембраны, открытию кальциевых каналов и поступлению ионов кальция внутрь клетки, что запускает высвобождение инсулина из секреторных гранул. Эффект возможен только при сохранённой функции бета-клеток, поэтому препарат неэффективен при сахарном диабете 1-го типа.

Помимо влияния на секрецию инсулина, производные сульфонилмочевины первого поколения в некоторой степени повышают чувствительность периферических тканей к инсулину и уменьшают всасывание глюкозы в кишечнике, однако эти эффекты выражены слабее основного.

¶Показания

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа лёгкой и средней степени тяжести у взрослых, при недостаточной эффективности диетотерапии и режима физической активности. Препарат применяется у пациентов, у которых сохранена остаточная секреция инсулина. При декомпенсации, требующей введения инсулина, а также при диабетической коме и прекоме толбутамид не используется.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• сахарный диабет 1-го типа;
• диабетический кетоацидоз, кома и прекоматозные состояния;
• выраженная недостаточность функции печени и почек;
• острые инфекционные заболевания, тяжёлые хирургические вмешательства, травмы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная индивидуальная чувствительность к сульфонилмочевине и сульфаниламидам;
• лейкопения, тромбоцитопения и другие нарушения кроветворения.

Осторожность требуется при лихорадочных состояниях, алкоголизме, недостаточности коры надпочечников, заболеваниях щитовидной железы.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, обычно до еды. Начальная доза для взрослых, как правило, составляет 0,5–1 г в сутки; при необходимости дозу постепенно увеличивают под контролем уровня глюкозы крови. Максимальная суточная доза обычно не превышает 2 г. Кратность приёма — 1–3 раза в сутки в зависимости от назначенной схемы. Дозу подбирает врач индивидуально с учётом тяжести диабета, возраста, функции печени и почек, сопутствующей терапии. Самовольное изменение дозы недопустимо.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзное нежелательное явление — гипогликемия, особенно при пропуске приёма пищи, повышенной физической нагрузке, употреблении алкоголя или передозировке. Возможны также:

• со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в эпигастрии, диарея, холестатическая желтуха;
• со стороны кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница;
• редко — нарушения функции печени, фотосенсибилизация.

При появлении признаков гипогликемии (слабость, потливость, дрожь, спутанность сознания) необходимо немедленно принять легкоусвояемые углеводы и обратиться к врачу.

¶Взаимодействия

Эффект толбутамида усиливают салицилаты, сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, некоторые антибиотики, алкоголь, бета-адреноблокаторы (маскируют симптомы гипогликемии). Ослабляют действие тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, адреналин, тиреоидные гормоны, оральные контрацептивы. Совместное применение с другими сахароснижающими средствами требует коррекции доз во избежание гипогликемии.

¶Особые указания

В период лечения необходим регулярный контроль уровня глюкозы крови и мочи, а также периодический контроль картины крови и функции печени. При интеркуррентных заболеваниях, изменении режима питания и физической активности требуется пересмотр терапии. Пациентам следует носить с собой информацию о принимаемом препарате. При планировании беременности препарат отменяют и переводят пациентку на инсулин.

¶Формы выпуска и хранение

Толбутамид выпускается в форме таблеток по 0,25 г и 0,5 г. Хранят в защищённом от света, недоступном для детей месте при температуре, указанной в инструкции производителя. Срок годности и условия хранения конкретного препарата определяются сопроводительной документацией.

¶Значение и современный статус

Толбутамид сыграл важную историческую роль как первый широко применяемый пероральный сахароснижающий препарат. В настоящее время в клинической практике он используется ограниченно, уступая препаратам второго поколения и другим классам (метформин, ингибиторы ДПП-4, агонисты ГПП-1, ингибиторы SGLT2). Информация о дозировках и противопоказаниях, приведённая в инструкции, носит справочный характер; решение о назначении и отмене препарата принимает только врач.