Брилинта — антитромбоцитарный препарат тикагрелор¶

Брилинта® — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тикагрелор (ticagrelor). Относится к группе антиагрегантов — средств, подавляющих агрегацию (склеивание) тромбоцитов и тем самым снижающих риск образования тромбов в сосудах. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнкой, для приёма внутрь. Оригинальный препарат производится компанией AstraZeneca; после истечения патентной защиты зарегистрированы воспроизведённые (дженерические) аналоги.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тикагрелор — это циклопентилтриазолопиримидин, то есть синтетическое соединение, не относящееся по химической структуре к тиенопиридинам (к которым принадлежит, например, клопидогрел). Механизм действия основан на обратимом и селективном связывании с P2Y12-рецепторами тромбоцитов — одним из ключевых рецепторов, через которые АДФ (аденозиндифосфат) запускает активацию и агрегацию тромбоцитов.

Особенности действия:

• Обратимое связывание. Тикагрелор связывается с рецептором обратимо, тогда как клопидогрел и его активный метаболит действуют необратимо. Это означает, что восстановление функции тромбоцитов после прекращения приёма тикагрелора происходит быстрее.
• Отсутствие необходимости в метаболической активации. Тикагрелор сам является активным веществом; для проявления эффекта не требуется превращение в печени цитохромами семейства CYP (в отличие от клопидогрела — пролекарства).
• Дополнительные эффекты. Препарат также ингибирует обратный захват аденозина клетками, что может усиливать местные аденозин-опосредованные эффекты (например, коронарную вазодилатацию), однако клиническое значение этого механизма обсуждается.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST), в том числе у пациентов, которым планируется или уже выполнено чрескожное коронарное вмешательство (стентирование);
• вторичная профилактика атеротромботических событий у пациентов после перенесённого инфаркта миокарда;
• профилактика тромбозов у пациентов с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), согласно одобренным в ряде стран показаниям.

Препарат, как правило, применяется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (двойная антитромбоцитарная терапия) в течение определённого периода, длительность которого устанавливает врач.

¶Режим дозирования

Стандартная схема у взрослых включает нагрузочную дозу (обычно 180 мг однократно) с последующим приёмом поддерживающей дозы 90 мг два раза в сутки. Существует также дозировка 60 мг два раза в сутки для длительной терапии у отдельных категорий пациентов. Таблетки принимают независимо от приёма пищи. Дозу и длительность лечения определяет врач с учётом клинической ситуации, риска кровотечений и сопутствующих заболеваний.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тикагрелор быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4; один из метаболитов (AR-C124910XX) фармакологически активен и по действию сопоставим с исходным веществом. Выводится главным образом через кишечник и почками. Период полувыведения составляет около 7 часов для тикагрелора и около 9 часов для активного метаболита.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• активное патологическое кровотечение;
• внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (например, некоторых противогрибковых и антиретровирусных средств), существенно повышающих концентрацию препарата.

С осторожностью препарат назначают при повышенном риске кровотечений, недавних хирургических вмешательствах, сопутствующем приёме антикоагулянтов и нестероидных противовоспалительных средств. Перед плановыми операциями вопрос о временной отмене решает врач.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Кровотечения — от небольших (носовые, десневые) до серьёзных (желудочно-кишечные, внутричерепные).
• Одышка — относительно характерный для тикагрелора эффект; в большинстве случаев носит лёгкий или умеренный характер и не требует отмены, однако при выраженной одышке необходима оценка врача.
• Повышение уровня мочевой кислоты, подагрические артриты.
• Головная боль, головокружение, тошнота, диарея.
• Брадикардия в отдельных случаях.

¶Взаимодействия

Тикагрелор является субстратом и слабым ингибитором CYP3A4, поэтому возможны взаимодействия с препаратами, влияющими на этот фермент. Мощные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства) снижают концентрацию тикагрелора и могут ослаблять его эффект. Мощные ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию и риск кровотечений. Отдельно рассматривается взаимодействие с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты и с препаратами, влияющими на гемостаз.

¶История и клинические исследования

Тикагрелор был разработан как альтернатива клопидогрелу с более предсказуемым и быстрым антитромбоцитарным действием. Ключевую роль в его продвижении сыграло крупное международное исследование PLATO (2009), в котором сравнивались тикагрелор и клопидогрел у пациентов с острым коронарным синдромом. Результаты показали снижение частоты комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт) на фоне тикагрелора при сопоставимом или несколько повышенном риске крупных кровотечений, не связанных с аортокоронарным шунтированием. Позднее были проведены исследования PEGASUS-TIMI 54 (длительная терапия после инфаркта) и SOCRATES (пациенты с инсультом или транзиторной ишемической атакой). Препарат включён в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома в ряде стран.

¶Формы выпуска и аналоги

Оригинальный препарат выпускается в виде таблеток 90 мг и 60 мг. После окончания срока действия патента появились дженерики с тем же действующим веществом (тикагрелор), зарегистрированные под различными торговыми наименованиями. Взаимозаменяемость конкретных препаратов определяется согласно нормативным правилам обращения лекарственных средств.

¶Место в терапии

Брилинта® (тикагрелор) занимает важное место среди антитромбоцитарных препаратов, применяемых при остром коронарном синдроме и во вторичной профилактике атеротромботических событий. Выбор между тикагрелором, клопидогрелом и другими антиагрегантами определяется индивидуально — с учётом риска ишемических и геморрагических осложнений, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий. Назначение и отмена препарата должны проводиться только врачом.