Бисопролол: свойства и применение¶

Бисопролол — синтетический лекарственный препарат из группы селективных бета-адреноблокаторов, применяемый преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. Относится к препаратам второго поколения: обладает высокой кардиоселективностью, то есть в терапевтических дозах действует главным образом на β₁-адренорецепторы сердца и в меньшей степени влияет на β₂-рецепторы бронхов и периферических сосудов. Выпускается в виде таблеток, чаще всего в дозировках 2,5, 5 и 10 мг; форма 5 мг — одна из наиболее распространённых в клинической практике.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению бисопролол представляет собой производное феноксипропаноламина; в медицинской практике используется его фумарат (бисопролола фумарат). Молекула обладает длительным периодом полувыведения (10–12 часов), что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Механизм действия связан с блокадой β₁-адренорецепторов, расположенных в миокарде и проводящей системе сердца. Это приводит к:

• снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект);
• уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);
• замедлению проведения импульса через атриовентрикулярный узел;
• снижению потребности миокарда в кислороде;
• уменьшению секреции ренина почками, что снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Кардиоселективность бисопролола примерно в 10–20 раз выше по отношению к β₁-рецепторам, чем к β₂, что снижает риск бронхоспазма и периферической вазоконстрикции по сравнению с неселективными блокаторами (например, пропранололом).

¶Показания к применению

Основные показания к назначению бисопролола, в том числе в дозе 5 мг:

Доза 5 мг обычно используется как стартовая или поддерживающая при гипертензии и стенокардии; при хронической сердечной недостаточности лечение начинают с меньших доз (1,25–2,5 мг) с постепенным титрованием.

¶Фармакокинетика

Бисопролол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 88%. Приём пищи не влияет на всасывание. Препарат примерно на 30% связывается с белками плазмы, распределяется в организме равномерно. Метаболизируется в печени путём окисления с образованием неактивных метаболитов, выводится почками и частично с желчью. Благодаря балансу между печёночным и почечным путями выведения бисопролол относительно безопасен при умеренной печёночной или почечной недостаточности, хотя при тяжёлых нарушениях требуется коррекция дозы.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50–55 в минуту);
• атриовентрикулярная блокада II–III степени без искусственного водителя ритма;
• синоатриальная блокада;
• кардиогенный шок;
• декомпенсированная сердечная недостаточность в стадии обострения;
• тяжёлая бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких с выраженным бронхоспазмом;
• облитерирующие заболевания периферических артерий в тяжёлой форме;
• феохромоцитома без предварительной блокады альфа-адренорецепторов;
• выраженная артериальная гипотензия.

С осторожностью назначают при сахарном диабете (возможно маскирование симптомов гипогликемии), псориазе, депрессивных состояниях, тиреотоксикозе.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• брадикардия, ощущение сердцебиения;
• артериальная гипотензия, головокружение, слабость;
• похолодание конечностей;
• тошнота, диарея или запор;
• утомляемость, нарушения сна, депрессия;
• бронхоспазм (реже, чем у неселективных блокаторов).

При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома отмены — усиление стенокардии, тахикардия, повышение давления. Поэтому прекращение терапии проводят постепенно, снижая дозу в течение нескольких дней или недель.

¶Особенности применения дозы 5 мг

Таблетки по 5 мг обычно назначают один раз в сутки, утром, до или во время еды, не разжёвывая. Дозу подбирают индивидуально под контролем пульса и артериального давления. При недостаточном эффекте возможно увеличение до 10 мг в сутки; при необходимости — комбинация с диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами кальция. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью дозу 5 мг обычно достигают лишь на этапе поддерживающей терапии.

¶Взаимодействия

Бисопролол усиливает действие антигипертензивных средств, диуретиков, нитратов. Одновременный приём с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект. Сочетание с инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами требует контроля гликемии.

¶Значение в терапии

Бисопролол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Крупные клинические исследования (в частности, CIBIS-II) подтвердили снижение смертности при хронической сердечной недостаточности на фоне терапии бисопрололом. Препарат остаётся одним из базовых средств лечения сердечно-сосудистых заболеваний благодаря предсказуемому действию, удобному режиму дозирования и относительно благоприятному профилю безопасности.