Бисопролол: лекарственные взаимодействия¶

Бисопролол — селективный блокатор β₁-адренорецепторов (кардиоселективный бета-блокатор) без внутренней симпатомиметической активности, применяемый преимущественно при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. Как и другие бета-адреноблокаторы, он вступает во взаимодействия с широким кругом лекарственных средств: одни препараты усиливают его гипотензивный и брадикардический эффект, другие ослабляют, а часть способна вызывать нежелательные реакции при совместном приёме. Знание этих взаимодействий важно, поскольку бисопролол часто назначается длительно и в сочетании с другими кардиологическими препаратами.

¶Механизм и предпосылки взаимодействий

Бисопролол обладает высокой селективностью к β₁-рецепторам, которые преобладают в сердце, и относительно слабо влияет на β₂-рецепторы бронхов и сосудов. Это делает его более безопасным при сопутствующих заболеваниях дыхательной системы, чем неселективные бета-блокаторы, однако не устраняет взаимодействий полностью.

Препарат метаболизируется в печени примерно в равной степени двумя путями — через изофермент CYP3A4 и через CYP2D6, — а также выводится частично в неизменённом виде почками. Такое «двойное» распределение путей метаболизма снижает риск резкого роста концентрации при приёме отдельных ингибиторов того или иного фермента, но не исключает его. Кроме того, бисопролол примерно на 30 % связывается с белками плазмы, а его период полувыведения составляет 10–12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Препараты, усиливающие действие бисопролола

Ряд лекарств при совместном применении потенцирует гипотензивный и урежающий ритм эффект бисопролола.

• Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) — усиливают отрицательное ино- и хронотропное действие, повышают риск выраженной брадикардии, AV-блокады и сердечной недостаточности.
• Антиаритмики (амиодарон, дизопирамид, хинидин) — способны вызывать брадикардию и нарушения проводимости.
• Сердечные гликозиды (дигоксин) — замедляют AV-проводимость, что в сумме с бисопрололом увеличивает риск блокад.
• Антигипертензивные средства (клонидин, метилдопа, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция дигидропиридинового ряда, диуретики) — усиливают снижение артериального давления.
• Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, некоторые макролиды) — могут повышать концентрацию бисопролола.
• Симпатолитики (резерпин, гуанетидин) — увеличивают риск брадикардии и депрессии.

¶Препараты, ослабляющие действие бисопролола

Некоторые средства снижают эффективность бисопролола или ослабляют его терапевтический эффект.

• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — задерживают натрий и воду, снижают гипотензивное действие бета-блокаторов.
• Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, добутамин, эфедрин) — оказывают противоположное действие, ослабляя эффект бисопролола.
• Индукторы ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин) — ускоряют метаболизм и снижают концентрацию препарата.
• Ксантины (теофиллин, аминофиллин) — взаимно ослабляют действие друг друга.

¶Взаимодействия с препаратами других групп

Отдельного внимания заслуживают комбинации, влияющие на метаболизм глюкозы и другие системы.

• Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемики) — бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардию) и изменять толерантность к глюкозе.
• Средства для общей анестезии — усиливают кардиодепрессивное действие, требуют осторожности при операциях.
• Трициклические антидепрессанты и барбитураты — изменяют гипотензивный эффект.
• Эрготамин и производные алкалоидов спорыньи — возможно усиление нарушений периферического кровообращения.
• Миорелаксанты (например, тубокурарин) — бисопролол может усиливать их действие.

¶Клиническое значение

Взаимодействия бисопролола с другими препаратами требуют учёта при назначении терапии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями и принимающих несколько лекарств одновременно (полипрагмазия). Наиболее опасны комбинации с верапамилом, дилтиаземом и антиаритмиками из-за риска выраженной брадикардии и нарушений проводимости. При необходимости совместного приёма врач корректирует дозы и контролирует частоту сердечных сокращений, артериальное давление и ЭКГ. Отмена бисопролола, как и других бета-блокаторов, должна проводиться постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.