Резерпин: алкалоид раувольфии и его применение¶

Резерпин — индольный алкалоид, выделяемый из корней растений рода раувольфия (прежде всего Rauwolfia serpentina), применяемый в медицине как антигипертензивное и антипсихотическое средство. По химической структуре представляет собой сложный эфир резерповой кислоты и метилрезерпата; брутто-формула C₃₃H₄₀N₂O₉, молекулярная масса около 608,7. Вещество относится к группе йохимбановых алкалоидов и действует как необратимый ингибитор везикулярного транспорта моноаминов.

¶История

Корень раувольфии змеиной издавна использовался в традиционной медицине Индии (аюрведа) как средство против укусов змей, при лихорадке и психических расстройствах. В 1931 году индийские химики Салим-уз-Замман Сиддики и Рафи Ахмед выделили из корня кристаллическое основание, названное ими «аджмалином»; позже было установлено, что это смесь алкалоидов. В 1952 году швейцарская исследовательская группа выделила индивидуальный алкалоид, получивший название резерпин. С середины 1950-х годов препарат вошёл в клиническую практику как один из первых эффективных антипсихотиков и гипотензивных средств.

¶Источники и получение

Основной природный источник — корни и корневища Rauwolfia serpentina (Индия, Шри-Ланка, Индонезия), а также Rauwolfia vomitoria (Африка) и Rauwolfia canescens. Содержание резерпина в сырье варьирует от 0,1 до 0,2 %. Промышленно вещество получают экстракцией растительного сырья с последующей хроматографической очисткой; полный химический синтез сложен и экономически невыгоден.

¶Механизм действия

Резерпин блокирует везикулярный транспортер моноаминов (VMAT1 и VMAT2) в пресинаптических нейронах. В результате нарушается депонирование норадреналина, дофамина и серотонина в везикулах, они разрушаются моноаминоксидазой, и запасы нейромедиаторов в нервных окончаниях истощаются. Эффект развивается постепенно (в течение дней) и сохраняется длительно, поскольку восстановление гранул требует синтеза новых молекул транспортера.

¶Применение

• Артериальная гипертензия. В 1950–1960-е годы резерпин был препаратом первого ряда; входил в комбинированные схемы. Из-за побочных эффектов в развитых странах вытеснен более безопасными средствами, но иногда применяется в комбинациях (например, с диуретиками) в ряде развивающихся стран из-за низкой стоимости.
• Психиатрия. Использовался при психозах, шизофрении, тревожных состояниях; исторически — один из первых антипсихотиков до появления хлорпромазина. Ныне в психиатрии практически не применяется.
• Болезнь Гентингтона, поздняя дискинезия. Применялся ограниченно для подавления гиперкинезов.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерны депрессия (вплоть до суицидальных мыслей), седация, паркинсонизм, ортостатическая гипотензия, брадикардия, заложенность носа, повышение секреции желудочного сока и обострение язвенной болезни, гиперпролактинемия. Из-за риска депрессии препарат противопоказан при наличии психических расстройств в анамнезе.

¶Лекарственные формы и дозировки

Выпускался в таблетках по 0,1 и 0,25 мг (рауседил, серпазил и др.), а также в виде растворов для инъекций. Типичные дозы при гипертензии — 0,05–0,25 мг в сутки; при психозах — до 1 мг и выше под контролем врача. Действие развивается медленно, что ограничивает применение в неотложных ситуациях.

¶Значение и современный статус

Резерпин сыграл важную роль в становлении психофармакологии и кардиологии: он стал одним из первых препаратов, подтвердивших связь между уровнем моноаминов и психическими расстройствами, что легло в основу моноаминовой гипотезы депрессии. В настоящее время в клинической практике развитых стран используется редко, преимущественно как резервное средство; в научных исследованиях применяется для моделирования депрессии и паркинсонизма у животных.