Бисептол: комбинированный антибактериальный препарат¶

Бисептол — торговое наименование комбинированного антибактериального лекарственного средства, действующими веществами которого являются сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1. Препарат относится к группе сульфаниламидов в комбинации с ингибитором дигидрофолатредуктазы и применяется преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Международное непатентованное наименование — ко-тримоксазол.

¶Состав и механизм действия

Действующее начало препарата — сочетание двух веществ, блокирующих последовательные этапы синтеза фолиевой кислоты в бактериальной клетке:

• Сульфаметоксазол — сульфаниламид средней продолжительности действия, конкурентно ингибирующий фермент дигидроптероатсинтетазу.
• Триметоприм — синтетическое производное диаминопиримидина, подавляющее дигидрофолатредуктазу.

Последовательная блокада двух звеньев одного метаболического пути приводит к синергидному (усиленному) антибактериальному эффекту: комбинация действует бактерицидно, тогда как каждое вещество по отдельности — лишь бактериостатически. Организм человека не синтезирует фолат самостоятельно, а получает его с пищей, поэтому избирательная токсичность препарата по отношению к микроорганизмам относительно низка, но полностью не исключена.

¶История

Сульфаниламиды были открыты в 1930-х годах и стали первыми в истории системными антибактериальными средствами. Триметоприм синтезирован в начале 1960-х годов. Идея объединить два препарата, воздействующих на разные этапы одного пути, была реализована в Великобритании в конце 1960-х; комбинированный препарат под названием «Бисептол» выпустила компания Wellcome (позднее вошедшая в состав GlaxoSmithKline). В медицинскую практику средство вошло в 1968 году и быстро получило широкое распространение. В СССР и России препарат долгое время оставался одним из наиболее доступных антибактериальных средств.

¶Показания к применению

Основные области применения ко-тримоксазола:

• неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• инфекции дыхательных путей, включая обострения хронического бронхита и пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii;
• кишечные инфекции, в том числе шигеллёз и диарея путешественников;
• некоторые инфекции кожи и мягких тканей;
• профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии у пациентов с иммунодефицитом.

Препарат эффективен против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако устойчивость к нему растёт, что ограничивает эмпирическое применение.

¶Формы выпуска и дозирование

Бисептол выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, локализации и тяжести инфекции, а также функции почек. Детям обычно назначают суспензию. Курс лечения, как правило, составляет от 5 до 14 дней; при пневмоцистной пневмонии применяются более высокие дозы и длительные схемы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, кожная сыпь, головная боль. Реже возникают серьёзные осложнения:

• тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
• угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия);
• поражение печени и почек;
• фотосенсибилизация.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к сульфаниламидам, выраженной печёночной и почечной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также беременным и кормящим женщинам и детям раннего возраста. Особую осторожность соблюдают при сочетании с некоторыми диуретиками, антикоагулянтами и противодиабетическими средствами, поскольку возможны лекарственные взаимодействия.

¶Устойчивость микроорганизмов и современное значение

За десятилетия массового применения ко-тримоксазола многие возбудители выработали устойчивость, что связано с широким распространением генов резистентности. Это привело к снижению его использования в качестве средства первого выбора при ряде инфекций. Тем не менее препарат сохраняет значение при пневмоцистной пневмонии, некоторых кишечных и мочевых инфекциях, а также как недорогое средство в условиях ограниченных ресурсов. Всемирная организация здравоохранения включает ко-тримоксазол в перечень основных лекарственных средств.

¶Правовой статус

В большинстве стран, включая Россию, ко-тримоксазол отпускается по рецепту врача. Существуют многочисленные дженерики под разными торговыми названиями, содержащие те же действующие вещества в аналогичных пропорциях.