Берлиприл: действие и применение¶

Берлиприл — торговое наименование лекарственного препарата на основе эналаприла малеата, относящегося к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма; в аптечной сети встречаются дозировки 5, 10 и 20 мг. Действующее вещество — эналаприл — является одним из наиболее изученных и широко назначаемых представителей класса иАПФ.

¶Механизм действия

Эналаприл представляет собой пролекарство: после приёма внутрь он всасывается в желудочно-кишечном тракте и в печени гидролизуется с образованием активного метаболита — эналаприлата. Именно эналаприлат обеспечивает основное фармакологическое действие.

Терапевтический эффект связан с угнетением ангиотензинпревращающего фермента — фермента, который катализирует превращение неактивного ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II. Блокирование этого процесса приводит к нескольким взаимосвязанным следствиям:

• снижается концентрация ангиотензина II, что уменьшает системное сосудистое сопротивление;
• ослабляется стимулирующее влияние ангиотензина II на секрецию альдостерона, вследствие чего уменьшается задержка натрия и воды в организме;
• снижается активность симпатической нервной системы;
• замедляется распад брадикинина — вазодилатирующего пептида, что дополнительно расширяет сосуды.

Совокупность этих эффектов ведёт к снижению артериального давления, уменьшению нагрузки на миокард и улучшению почечного кровотока. Важно, что иАПФ не вызывают рефлекторной тахикардии, характерной для некоторых других вазодилататоров.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность эналаприла составляет около 60 %. Пища не оказывает существенного влияния на всасывание, однако может замедлять его. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Период полувыведения эналаприлата — около 11 часов. Препарат выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно накопление активного метаболита.

¶Показания к применению

Основные показания, при которых применяется препарат:

¶Начало и продолжительность действия

Гипотензивный эффект развивается постепенно. Заметное снижение артериального давления обычно наблюдается через 1–2 часа после приёма, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один или два раза в сутки. Стабильное терапевтическое действие при регулярном приёме формируется в течение нескольких недель. Именно поэтому препарат не предназначен для купирования гипертонических кризов — для этих целей используются средства быстрого действия.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для всего класса иАПФ:

• сухой, навязчивый кашель — наиболее частая причина отмены;
• головокружение, головная боль, слабость, особенно в начале терапии;
• ортостатическая гипотензия;
• гиперкалиемия;
• нарушение вкусовых ощущений;
• редко — ангионевротический отёк, требующий немедленной отмены препарата;
• повышение уровня креатинина и калия в крови.

При первом приёме возможна так называемая гипотензия первой дозы, особенно у пациентов с исходно низким объёмом циркулирующей крови или принимающих диуретики.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• ангионевротическом отёке в анамнезе, в том числе связанном с приёмом иАПФ;
• двустороннем стенозе почечных артерий;
• гиперкалиемии;
• детском возрасте (безопасность не установлена);
• индивидуальной непереносимости.

Требуется осторожность при сахарном диабете, подагре, нарушениях функции печени и почек, а также при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами может ослаблять гипотензивный эффект и повышать риск почечных осложнений.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Эналаприл усиливает действие других гипотензивных средств, что требует контроля давления при комбинированной терапии. Сочетание с диуретиками повышает риск гипотензии и нарушения электролитного баланса. Приём с препаратами лития может увеличивать его концентрацию и токсичность. Одновременное использование с калийсберегающими диуретиками повышает вероятность гиперкалиемии.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения целевого артериального давления. При хронической сердечной недостаточности titration проводится особенно осторожно. Пациентам с нарушением функции почек и пожилым людям доза корректируется. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и функцию почек, а также артериальное давление.

¶Место в терапии

Ингибиторы АПФ, включая эналаприл, входят в число препаратов первой линии при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности согласно рекомендациям кардиологических сообществ. Они доказанно снижают риск сердечно-сосудистых осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, а также замедляют прогрессирование почечной патологии при диабете. При непереносимости, проявляющейся прежде всего сухим кашлем, препараты класса иАПФ часто заменяют на блокаторы рецепторов ангиотензина II, которые обладают сходным механизмом действия, но реже вызывают этот побочный эффект.