Азатиоприн: иммунодепрессант, показания и обращение¶

Азатиоприн — лекарственное средство из группы иммунодепрессантов (иммуносупрессоров), производное 6-меркаптопурина. Применяется для подавления иммунного ответа при трансплантации органов и при аутоиммунных заболеваниях. В России отпускается по рецепту врача; безрецептурная продажа запрещена.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению азатиоприн (6-[(1-метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)тио]-1H-пурин) представляет собой пролекарство. В организме он быстро превращается в активный метаболит — 6-меркаптопурин, который далее включается в метаболизм пуриновых нуклеотидов. Активные формы нарушают синтез ДНК и РНК в быстро делящихся клетках, прежде всего в лимфоцитах.

Основной эффект — подавление пролиферации T- и B-лимфоцитов, снижение продукции антител и угнетение клеточного иммунного ответа. Действие развивается постепенно: клинический эффект обычно проявляется через несколько недель приёма, что отличает азатиоприн от препаратов с немедленным действием (например, глюкокортикоидов).

¶История

Азатиоприн был синтезирован в конце 1950-х годов в компании Burroughs Wellcome. Авторы разработки — Джордж Хитчings и Гертруда Элайон, получившая в 1988 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине за исследования в области лекарственной терапии (совместно с Джеймсом Блэком и Джорджем Хитчингсом). Препарат стал одним из первых успешных иммунодепрессантов и долгое время оставался базовым средством профилактики отторжения трансплантата. В 1968 году он был одобрен к применению в США.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Трансплантология — профилактика отторжения почечного, печёночного, сердечного трансплантата; часто в комбинации с другими иммунодепрессантами.
• Аутоиммунные заболевания — системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный гепатит.
• Заболевания крови — аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• Дерматология и неврология — тяжёлые формы псориаза, миастения, рассеянный склероз (в отдельных схемах).
• Ревматология — васкулиты, в том числе гранулематоз с полиангиитом.

Назначение всегда индивидуально и определяется врачом-специалистом с учётом соотношения пользы и риска.

¶Формы выпуска и дозирование

Азатиоприн выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 25 мг и 50 мг. Существуют также формы для внутривенного введения, применяемые в условиях стационара. Дозировка подбирается индивидуально: у взрослых при трансплантации она обычно выше, чем при аутоиммунных заболеваниях; при почечной или печёночной недостаточности дозу снижают. Самокоррекция дозы недопустима.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• повышение восприимчивости к инфекциям;
• тошнота, рвота, диарея, поражения печени;
• аллергические реакции, лихорадка;
• повышение риска отдельных новообразований при длительном приёме.

Во время лечения обязателен регулярный контроль общего анализа крови и биохимических показателей функции печени. Препарат противопоказан при выраженной недостаточности костного мозга, тяжёлых инфекциях, беременности (категория D по классификации FDA) и в период грудного вскармливания. Взаимодействие с аллопуринолом требует особой осторожности из-за резкого усиления токсичности.

¶Обращение и приобретение в России

Азатиоприн входит в перечень рецептурных лекарственных средств. Это означает, что приобрести его в аптеке можно только по рецепту, выписанному врачом. Свободная продажа, в том числе через интернет, законодательством Российской Федерации не допускается.

В крупных городах, включая Нижний Новгород, препарат периодически присутствует в ассортименте аптек, обслуживающих рецептурные назначения, и в аптеках при медицинских учреждениях. Наличие конкретной упаковки в конкретной точке не гарантировано и зависит от поставок; сведения об остатках обычно уточняют в справочных службах аптечных сетей или по телефону аптеки. Ряд аптечных организаций предлагает услугу предварительного заказа по рецепту.

Поскольку азатиоприн относится к жизненно важным лекарственным средствам (входит в соответствующий перечень), его оборот регулируется государством, а цены на препараты из перечня подлежат регистрации. Для пациентов, нуждающихся в постоянной терапии, возможны льготное обеспечение и выдача по программе государственных гарантий при наличии соответствующих оснований.

¶Правовые аспекты

Приобретение рецептурного препарата без рецепта, равно как и его пересылка частными лицами, противоречит российскому законодательству об обращении лекарственных средств. Самостоятельный приём иммунодепрессантов опасен: неправильная доза способна вызвать тяжёлое угнетение кроветворения и инфекционные осложнения. Все вопросы, связанные с назначением, заменой или приобретением препарата, решает лечащий врач; он же определяет необходимость и порядок получения лекарства, включая оформление рецепта и льготных документов.

¶Ближайшие аналоги

В клинической практике азатиоприн иногда заменяют другими иммунодепрессантами — микофенолата мофетилом, метотрексатом (при отдельных ревматологических показаниях), циклоспорином. Выбор препарата, его дозировка и комбинация определяются диагнозом, состоянием пациента и протоколом лечения конкретного медицинского учреждения. Замена одного средства другим без участия врача недопустима.