Ацикловир в инъекционной форме¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, применяемый в виде инъекций для лечения тяжёлых форм инфекций, вызванных вирусами герпеса. Относится к группе нуклеозидных аналогов и является одним из базовых противовирусных средств в клинической практике. Инъекционная (внутривенная) форма используется в тех случаях, когда пероральный приём невозможен или недостаточен: при генерализованных, диссеминированных и угрожающих жизни инфекциях, а также у пациентов с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте.

¶Общие сведения

Действующее вещество — ацикловир (Aciclovir), синтетический аналог пуринового нуклеозида дезоксигуанозина. Международное непатентованное наименование — ацикловир. Лекарственная форма для инъекций выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузий, реже — в виде готового раствора. Порошок представляет собой натриевую соль ацикловира, хорошо растворимую в воде. Стандартные дозировки флаконов — 250 мг и 500 мг, встречается также 1000 мг.

¶Механизм действия

Ацикловир проникает в инфицированную клетку и под действием вирусной тимидинкиназы превращается в активную форму — ацикловира трифосфат. Это соединение конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь вирусной ДНК, вызывая её обрыв. Поскольку активация препарата происходит преимущественно в поражённых клетках, его токсичность для неинфицированных тканей относительно низка. Ацикловир активен в отношении вирусов простого герпеса (HSV-1 и HSV-2), вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster), а также в высоких концентрациях — в отношении цитомегаловируса и вируса Эпштейна — Барр.

¶Показания к применению

Инъекционная форма применяется при состояниях, требующих высокой концентрации препарата в крови:

• генерализованная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, в том числе у новорождённых;
• герпетический энцефалит;
• тяжёлые формы опоясывающего лишая и ветряной оспы у взрослых и детей;
• герпетические поражения кожи и слизистых у пациентов с иммунодефицитом, включая состояние после трансплантации органов и костного мозга;
• профилактика герпетической инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, при невозможности перорального приёма.

¶Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно капельно (медленная инфузия). Перед введением порошок растворяют в воде для инъекций или в физиологическом растворе, после чего полученный концентрат дополнительно разводят до необходимого объёма инфузионным раствором (например, 0,9 % раствором натрия хлорида). Введение должно продолжаться не менее одного часа, что снижает риск повреждения почек.

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от возраста, массы тела, типа инфекции и функции почек. Ориентировочные схемы для взрослых:

Для новорождённых и детей дозы рассчитываются по массе тела. Курс лечения обычно составляет 5–10 дней, при тяжёлых инфекциях может быть продлён. При нарушении функции почек дозу уменьшают и увеличивают интервалы между введениями.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру;
• тяжёлая почечная недостаточность (требует коррекции дозы, а не полной отмены);
• обезвоживание (перед введением необходимо восстановить водно-электролитный баланс).

С осторожностью применяют при беременности (когда ожидаемая польза превышает риск), в период лактации, у пожилых пациентов и при одновременном приёме нефротоксичных препаратов.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• со стороны почек — повышение уровня креатинина, кристаллурия, острая почечная недостаточность (особенно при быстром введении или обезвоживании);
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, судороги (чаще у пожилых и при почечной недостаточности);
• местные реакции — флебит, воспаление в месте инфузии;
• со стороны крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея;
• аллергические реакции — сыпь, зуд, редко анафилаксия.

При появлении признаков нейротоксичности или нарушения функции почек препарат отменяют.

¶Особые указания

Для профилактики поражения почек пациентам необходимо обеспечивать достаточное поступление жидкости. Скорость инфузии нельзя превышать. При одновременном применении с другими нефротоксичными средствами (аминогликозиды, амфотерицин B, циклоспорин) риск почечной недостаточности возрастает. Пробенецид и циметидин замедляют выведение ацикловира. Совместимость с другими растворами следует проверять перед смешиванием. Препарат не применяется для внутримышечного или подкожного введения.

¶Взаимодействие и хранение

Лиофилизированный порошок хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Приготовленный раствор следует использовать в течение ограниченного времени (обычно в течение 12–24 часов в зависимости от растворителя и условий хранения). Замораживание готового раствора не рекомендуется. Срок годности порошка указывается на упаковке и обычно составляет 2–3 года.

¶Значение в терапии

Инъекционный ацикловир остаётся препаратом выбора при тяжёлых герпетических инфекциях, несмотря на появление более новых противовирусных средств (валацикловир, фамцикловир, ганцикловир). Его эффективность при герпетическом энцефалите и генерализованных формах инфекции у иммунодефицитных пациентов подтверждена клиническими исследованиями. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в виде дженериков.