Ампициллина тригидрат как лекарственная форма¶

Ампициллина тригидрат — кристаллическая форма полусинтетического антибиотика широкого спектра действия ампициллина, применяемая для перорального приёма. Представляет собой соль ампициллина с тремя молекулами воды (химическая формула C₁₆H₁₉N₃O₄S·3H₂O), которая в отличие от безводного ампициллина обладает лучшей стабильностью и более предсказуемой биодоступностью при приёме внутрь. Относится к группе β-лактамных антибиотиков, подклассу аминопенициллинов. В клинической практике выпускается в виде капсул, таблеток и суспензий, в том числе детских лекарственных форм.

¶Химическая природа и свойства

Ампициллин был синтезирован в 1961 году и стал первым полусинтетическим пенициллином, эффективным при приёме внутрь против грамотрицательных бактерий. Молекула содержит β-лактамное кольцо, отвечающее за антибактериальную активность, и аминогруппу в боковой цепи, придающую соединению амфотерные свойства — способность проявлять как кислотные, так и основные свойства.

Тригидратная форма образуется при кристаллизации ампициллина из водных растворов. Кристаллы тригидрата менее растворимы в воде, чем ампициллин в форме натриевой соли, но существенно устойчивее при хранении: безводные и солевые формы склонны к гидролизу β-лактамного кольца под действием влаги и тепла. Именно поэтому для производства пероральных препаратов используется преимущественно тригидрат. Молекулярная масса тригидрата составляет около 403,4 г/моль.

Ампициллина тригидрат — белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде и спиртах, растворимый в разбавленных кислотах и щелочах. Температура плавления с разложением — около 200 °C. Вещество чувствительно к свету и влаге, поэтому хранится в герметичной упаковке.

¶Механизм действия

Ампициллин, как и другие β-лактамы, подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в мембране бактериальной клетки и блокирует образование пептидогликановых поперечных сшивок. В результате клетка теряет способность поддерживать осмотическое давление, что ведёт к её лизису и гибели. Действие бактерицидное, зависит от концентрации препарата и времени экспозиции.

Спектр активности включает многие грамположительные микроорганизмы (стрептококки, часть стафилококков, энтерококки) и грамотрицательные (кишечная палочка, протей, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная палочка). Препарат разрушается β-лактамазами — ферментами, вырабатываемыми устойчивыми штаммами бактерий, поэтому часто применяется в комбинации с ингибиторами β-лактамаз, например сульбактамом.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тригидрат ампициллина всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет примерно 30–40 % и снижается при одновременном приёме пищи, поэтому препарат рекомендуют принимать за час до еды или через два часа после. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа. Период полувыведения — около 1–1,5 часа, при почечной недостаточности он удлиняется.

Ампициллин распределяется в большинстве тканей и биологических жидкостей, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, частично — с желчью. Это определяет необходимость коррекции дозы при нарушении функции почек.

¶Применение

Ампициллина тригидрат применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, синусит, отит);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• кишечные инфекции (сальмонеллёз, шигеллёз);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• менингит (в составе комбинированной терапии, чаще в парентеральной форме);
• профилактика инфекций в хирургии и стоматологии.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, локализации и тяжести инфекции, функции почек. Для детей выпускаются суспензии с приятным вкусом, дозируемые мерными ложками или шприцами. Курс лечения обычно составляет 5–10 дней; преждевременное прекращение приёма способствует формированию резистентности.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, реже — псевдомембранозный колит, связанный с Clostridioides difficile. Возможны аллергические реакции — от кожной сыпи до анафилактического шока; перекрёстная аллергия с другими пенициллинами и цефалоспоринами. Описаны случаи интерстициального нефрита, гепатотоксичности, изменения картины крови (анемия, лейкопения).

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к пенициллинам, инфекционном мононуклеозе (высокий риск сыпи), тяжёлой печёночной и почечной недостаточности. При беременности применяется по строгим показаниям, при лактации — с осторожностью.

¶Лекарственные формы и хранение

Тригидрат ампициллина выпускается в капсулах по 250 и 500 мг, таблетках, порошках для приготовления суспензий, а также в комбинированных препаратах с сульбактамом или клавулановой кислотой. Готовые суспензии хранят в холодильнике не более 7–14 дней в зависимости от производителя; сухой порошок — при комнатной температуре в защищённом от света месте. Срок годности таблетированных форм обычно 2–3 года.

¶Устойчивость и значение

Широкое и не всегда обоснованное применение ампициллина привело к росту резистентности среди многих бактерий, прежде всего за счёт продукции β-лактамаз. Это стимулировало разработку комбинированных препаратов и новых антибиотиков. Тем не менее ампициллина тригидрат остаётся доступным и востребованным средством в амбулаторной практике, особенно в педиатрии, благодаря низкой стоимости, пероральному пути введения и широкому спектру действия. Его тригидратная форма — пример того, как кристаллическая модификация влияет на стабильность и удобство применения лекарственного вещества.