Ампициллин: применение и свойства¶

Ампициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов, применяемый для лечения бактериальных инфекций различной локализации. По химическому строению представляет собой производное 6-аминопенициллановой кислоты, полученное путём присоединения аминогруппы к боковой цепи бензилпенициллина. Это изменение расширило спектр активности препарата в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, что отличает его от природных пенициллинов.

¶Механизм действия

Ампициллин, как и другие бета-лактамные антибиотики, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана — основного компонента бактериальной оболочки. В результате клетка теряет способность поддерживать осмотическое давление, что приводит к её лизису и гибели. Поскольку клеточная стенка отсутствует у клеток человека, препарат действует избирательно на бактерии.

Ампициллин оказывает бактерицидное действие — то есть уничтожает микроорганизмы, а не просто подавляет их размножение. Эффект проявляется только в отношении активно делящихся клеток.

¶Спектр активности

Препарат активен против широкого круга возбудителей:

• Грамположительные бактерии: стрептококки, в том числе пневмококки, листерии, энтерококки (частично).
• Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Neisseria meningitidis и гонококки.
• Анаэробы: некоторые штаммы, кроме бактероидов.

При этом ампициллин разрушается бета-лактамазами — ферментами, которые вырабатывают многие бактерии (стафилококки, часть кишечной палочки). Это ограничивает его применение и объясняет, почему препарат часто комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз, например сульбактамом.

¶Для чего применяется

Основное назначение ампициллина — лечение инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. К типичным показаниям относятся:

Препарат применяется также для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах и в акушерской практике. В педиатрии ампициллин долгое время был одним из основных средств при инфекциях у новорождённых, поскольку проникает в спинномозговую жидкость.

¶Формы выпуска и способы введения

Ампициллин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Таблетки и капсулы — для приёма внутрь, обычно по 250 или 500 мг.
• Порошок для суспензии — применяется в педиатрии.
• Порошок для инъекций — для внутримышечного и внутривенного введения, что обеспечивает более высокую концентрацию в крови.

При приёме внутрь препарат всасывается не полностью — биодоступность составляет около 30–40% и снижается при одновременном приёме пищи. Поэтому таблетированные формы принимают за час до еды или через два часа после. Инъекционные формы используются при тяжёлых инфекциях, когда требуется быстрое достижение высокой концентрации в крови.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• аллергические проявления — сыпь, крапивница, в редких случаях анафилактический шок;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, дисбактериоз;
• кандидоз слизистых оболочек при длительном применении;
• редко — псевдомембранозный колит, нарушения кроветворения, гепатотоксичность.

Ампициллин противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллинам и другим бета-лактамам, а также при инфекционном мононуклеозе — в этом случае высока вероятность появления характерной сыпи. С осторожностью назначают при почечной недостаточности, поскольку выведение препарата замедляется.

¶Устойчивость бактерий

Одной из главных проблем применения ампициллина является распространение устойчивости. Ферменты бета-лактамазы, вырабатываемые бактериями, расщепляют бета-лактамное кольцо и делают препарат неактивным. Для преодоления этого механизма созданы комбинированные препараты, например ампициллин/сульбактам. Сульбактам не обладает собственной антибактериальной активностью, но необратимо связывает бета-лактамазы и защищает ампициллин от разрушения.

Необоснованное и бесконтрольное применение антибиотиков ускоряет формирование резистентности, поэтому ампициллин, как и другие антибактериальные средства, должен назначаться только врачом.

¶Историческая справка

Ампициллин был синтезирован в 1961 году британскими исследователями из компании Beecham. Он стал одним из первых полусинтетических пенициллинов, активных против грамотрицательных бактерий, и быстро вошёл в клиническую практику. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством РФ.

¶Место в современной терапии

Сегодня ампициллин остаётся доступным и недорогим антибиотиком, однако из-за растущей резистентности его применяют преимущественно в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз или как препарат выбора при подтверждённой чувствительности возбудителя. В ряде случаев его вытеснили более современные средства — амоксициллин (близкий по структуре, но лучше всасывающийся при приёме внутрь) и цефалоспорины. Тем не менее при инфекциях, вызванных чувствительными штаммами, ампициллин сохраняет клиническое значение, особенно в стационарных условиях при внутривенном введении.