Ампициллин — полусинтетический антибиотик¶

Ампициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы аминопенициллинов, производное 6-аминопенициллановой кислоты. Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Открыт в 1961 году, входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Ампициллин был синтезирован в 1961 году в лабораториях британской компании Beecham исследователями под руководством Фрэнка Дойла. Задача состояла в расширении спектра действия природного пенициллина G, который эффективен главным образом против грамположительных бактерий. Введение аминогруппы в боковую цепь пенициллиновой молекулы придало соединению активность против ряда грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат начал применяться в клинической практике с 1963 года. В 1970-х годах он стал одним из наиболее востребованных антибиотиков в мире. В 1972 году был получен амоксициллин — близкий аналог с улучшенной биодоступностью при приёме внутрь. Ампициллин включён в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе ампициллин представляет собой (2S,5R,6R)-3,3-диметил-7-оксо-6-[(2R)-2-амино-2-фенилацетамидо]-4-тиа-1-азобицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновую кислоту. Молекулярная масса — 349,4 г/моль. Аминогруппа в боковой цепи обеспечивает дополнительную гидрофильность и способность проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий.

Механизм действия связан с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Ампициллин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и необратимо ингибирует их, что нарушает образование поперечных сшивок пептидогликана. В результате клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и лизируется. Препарат оказывает бактерицидное действие.

¶Спектр активности

Ампициллин активен в отношении:

• грамположительных кокков: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis;
• грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella;
• некоторых анаэробов, включая Bacteroides (частично);
• Listeria monocytogenes.

Препарат разрушается β-лактамазами — ферментами, вырабатываемыми многими штаммами стафилококков и грамотрицательных бактерий. Для преодоления резистентности созданы комбинированные формы, например ампициллин/сульбактам.

¶Формы выпуска и применение

Ампициллин выпускается в виде:

Показания включают инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), средний отит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, кишечные инфекции, менингит (в высоких дозах), эндокардит в комбинации с аминогликозидами. Применяется также для профилактики инфекций в хирургии.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 40 %, что ниже, чем у амоксициллина. Пища снижает всасывание. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — около 1–1,5 часа. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер в норме, но при воспалении мозговых оболочек концентрация возрастает. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Дозу корректируют при почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К нежелательным реакциям относятся:

• аллергические проявления: сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях анафилактический шок;
• желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, псевдомембранозный колит;
• кандидоз слизистых оболочек;
• редко — гепатотоксичность, гематологические нарушения.

Противопоказан при аллергии на пенициллины и цефалоспорины (перекрёстная реакция), инфекционном мононуклеозе (высокий риск сыпи). При беременности применяется по строгим показаниям.

¶Резистентность и значение

Устойчивость бактерий к ампициллину широко распространена и обусловлена продукцией β-лактамаз, а также модификацией пенициллинсвязывающих белков (например, у метициллинрезистентного Staphylococcus aureus и пенициллинрезистентного пневмококка). Это ограничивает эмпирическое применение препарата и требует лабораторного определения чувствительности.

Несмотря на снижение эффективности в ряде случаев, ампициллин остаётся доступным и недорогим средством, широко используемым в клинической практике, особенно в комбинации с ингибиторами β-лактамаз. Он входит в схемы лечения листериоза, энтерококковых инфекций и ряда внутрибольничных инфекций.