Амоксициллин+Сульбактам — комбинированный антибиотик¶

Амоксициллин+сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат, сочетающий полусинтетический пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз сульбактам. Применяется для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к действию амоксициллина за счёт выработки ферментов бета-лактамаз. Относится к группе защищённых пенициллинов.

¶Состав и механизм действия

Амоксициллин — производное аминопенициллиновой кислоты, подавляющее синтез клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками и блокирования транспептидаз. Однако многие бактерии вырабатывают бета-лактамазы — ферменты, гидролизующие бета-лактамное кольцо и инактивирующие антибиотик.

Сульбактам — необратимый ингибитор бета-лактамаз. Он структурно родственен пенициллинам, но обладает слабой собственной антибактериальной активностью. Связываясь с ферментами, сульбактам предотвращает разрушение амоксициллина, восстанавливая его эффективность против продуцирующих бета-лактамазы штаммов. Соотношение компонентов в препаратах обычно составляет 2:1 или 4:1 (амоксициллин:сульбактам).

Сульбактам ингибирует преимущественно бета-лактамазы класса A (по классификации Амблера), включая пенициллиназы стафилококков и некоторых грамотрицательных бактерий, но не действует на бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) ряда штаммов и на карбапенемазы.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов — MRSA), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis;
• грамотрицательных аэробов: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae;
• анаэробов: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptostreptococcus.

Не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, MRSA, большинства штаммов, продуцирующих БЛРС, а также микоплазм и хламидий.

¶Формы выпуска

Амоксициллин+сульбактам выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек.

¶Показания к применению

Препарат назначают при:

• инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (синусит, средний отит, бронхит, пневмония);
• инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите;
• инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологических инфекциях;
• интраабдоминальных инфекциях;
• гонорее;
• профилактике послеоперационных осложнений.

¶Фармакокинетика

Оба компонента хорошо всасываются при приёме внутрь, биодоступность амоксициллина составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Компоненты распределяются в большинстве тканей и биологических жидкостей, проникают через плацентарный барьер. Выводятся преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 1 часа. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистых оболочек, кожная сыпь. Возможны аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, псевдомембранозный колит, повышение активности печёночных ферментов, редко — гепатотоксичность и холестатическая желтуха.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамам, инфекционный мононуклеоз, тяжёлая печёночная недостаточность, возраст до определённого порога для отдельных форм (для суспензий — по инструкции производителя).

¶Отличия от других защищённых пенициллинов

Наряду с амоксициллин+сульбактамом применяются амоксициллин+клавулановая кислота и ампициллин+сульбактам. Клавулановая кислота обладает более широким ингибирующим действием на бета-лактамазы, тогда как сульбактам несколько слабее в отношении некоторых ферментов, но лучше проникает в некоторые ткани. Выбор между препаратами определяется спектром предполагаемого возбудителя, переносимостью и доступностью.

¶Особые указания

При длительном применении возможен рост нечувствительной микрофлоры и развитие суперинфекции. Перед началом терапии собирают аллергологический анамнез. Во время беременности и в период лактации применение возможно при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Одновременный приём с аллопуринолом повышает риск кожной сыпи.

¶Значение в клинической практике

Амоксициллин+сульбактам занимает нишу в терапии инфекций, вызванных бета-лактамазопродуцирующими штаммами, в амбулаторных и стационарных условиях. Препарат включён в ряд национальных клинических рекомендаций и перечней жизненно важных лекарственных средств отдельных стран. Широкое и не всегда обоснованное применение антибиотиков этой группы способствует росту резистентности микроорганизмов, что требует рационального назначения по строгим показаниям.